维奈托克/维奈妥拉(VENETOCLAX)可作用于哪些疾病？效果如何？

维奈托克（Venetoclax）又名维奈克拉、维奈妥拉，是全球首款BCL-2（B淋巴细胞瘤-2基因）抑制剂。维奈托克会选择性与BCL-2结合，促使癌细胞像正常细胞一样死亡。目前维奈托克已在全球80多个国家/地区上市，被批准用于治疗：成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)；小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)；成人急性髓系白血病(AML)。在国内，维奈托克已经被批准用于治疗急性髓系白血病。

　　维奈托克用于急性髓系白血病的疗效

　　M15-656的III期研究评估了维奈托克+阿扎胞苷（AZA）vs安慰剂+AZA对初治年龄＞75岁或不能耐受标准诱导化疗AML患者的疗效与安全性。

　　研究结果显示，维奈托克组中位OS较安慰剂组延长5.1个月(14.7 vs 9.6个月)，完全缓解率（CR）显著高于安慰剂组(37%vs 18%)，CR或部分血液学恢复的完全缓解率（CRh）显著高于安慰剂组(65%vs 23%)。

　　M14-358的I/II期临床研究评估了维奈托克+阿扎胞苷（AZA）vs维奈托克+地西他滨对AML患者的疗效与安全性。研究结果显示两组CR分别为43%和54%，CRh分别为18%和7.7%。

　　M16-043的III期临床研究评估了维奈托克+低剂量阿糖胞苷（LDAC）vs安慰剂+LDAC对AML患者的疗效与安全性。

　　结果显示，与安慰剂组相比，维奈托克组使AML患者死亡风险降低25%，中位OS延长3.1个月(7.2 vs 4.1个月)，CR显著提高（27.3%vs 7.4%），CR或部分血液学恢复的CR显著提高（47%vs 15%）。

　　维奈托克用于慢性淋巴细胞白血病的疗效

　　慢性淋巴细胞白血病CLL和小淋巴细胞淋巴瘤SLL在细胞形态、免疫分型、细胞遗传学、临床表现、治疗等方面一致，故WHO分类中认为两者为同一疾病的不同阶段，划归同种疾病，并称为CLL/SLL，为成熟B细胞淋巴肿瘤的一个亚型。

　　虽然瘤细胞形态上类似成熟淋巴细胞，但在免疫学是一种不成熟、功能不全的细胞，临床上常伴机体免疫力缺陷。

　　CLL14研究III期评估了12个月、固定疗程“维奈托克+阿托珠单抗”治疗方案与“阿托珠单抗+苯丁酸氮芥”治疗方案一线治疗存在合并症的CLL成人患者。

　　在最新的CLL14疗效分析（中位随访40个月）中，“阿托珠单抗+苯丁酸氮芥”组的中位PFS为35.6个月，“维奈托克+阿托珠单抗”组的中位PFS尚未达到、疾病进展或死亡风险降低69%。

　　“维奈托克+阿托珠单抗”组估计的36个月无进展生存率为81.9%、“阿托珠单抗+苯丁酸氮芥”组为49.5%。

　　此外，完成一年治疗后，与“阿托珠单抗+苯丁酸氮芥”组相比，“维奈托克+阿托珠单抗”组患者经历了深度缓解、微小残留病（MRD）阴性率和完全缓解率（CR）更高。