卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)在多种疾病中有效？

卡博替尼（Cabozantinib）又名卡赞替尼，XL184，是一款口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，是美国Exelixis生物制药公司研发的一款广谱、多靶点抗肿瘤药物。一般抗癌物的靶点在1~3个左右，但卡博替尼拥有高达9个靶点，分别是MET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT，因而具备治疗多种癌症的广泛有效性。目前，卡博替尼已经被美国FDA批准用于肾癌、甲状腺癌、肝癌等的治疗，而在前列腺癌、骨肉瘤、肺癌，肠癌中也有相应的临床进展。

　　甲状腺癌

　　甲状腺癌是头颈部较为常见的恶性肿瘤，约占全身恶性肿瘤的1%。甲状腺癌发病率与地区、种族、性别有一定关系。女性甲状腺癌发病较多，男女发病比例为1﹕（2～4）。绝大多数甲状腺癌发生于一侧甲状腺腺叶，常为单个肿瘤。甲状腺癌的病理类型包括乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌和髓样癌四种。乳头状癌恶性程度较低、预后较好，也最为常见，约占全部甲状腺癌的85%~90%。

　　甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡癌合称为分化型甲状腺癌（DTC），预后良好。而甲状腺未分化癌恶性程度极高，中位生存时间仅7~10个月。甲状腺髓样癌的预后居于两者之间。

　　在临床上，卡博替尼用于甲状腺癌的疗效还是不错的。在COSMIC-311的的3期临床试验显示，在先前接受过2种血管内皮生长因子受体（VEGFR）靶向疗法治疗后病情进展的甲状腺癌患者中开展。

　　研究结果显示，在中位随访时间为10.1个月时，卡博替尼组的中位无进展生存期（PFS）为11.0个月，安慰剂组为1.9个月。

　　肾癌

　　肾癌是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，包括起源于泌尿小管不同部位的各种肾细胞癌亚型，但不包括来源于肾间质的肿瘤和肾盂肿瘤。

　　肾癌是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤。肾癌中最多的是肾细胞癌，约占90%。

　　近些年来，大多数肾癌患者是由于健康查体时发现的无症状肾癌，这些患者占肾癌患者总数的50%～60%以上。有症状的肾癌患者中最常见的症状是腰痛和血尿，少数患者是以腹部来院就诊。

　　晚期肾细胞癌的治疗效果非常不理想，只有不到10%的患者能存活5年。现在，很多新的治疗方案可以用于肾癌，比如卡博替尼。

　　在CABOSUN（II期研究）的中，在既往未接受治疗的中、高危晚期肾细胞癌（RCC）患者中开展，比较了卡博替尼相对于舒尼替尼（sunitinib）的疗效和安全性。

　　与舒尼替尼相比，卡博替尼显著延长了无进展生存期（中位PFS：8.6个月vs 5.3个月），使疾病进展或死亡风险显著降低52%。在一线治疗中、高危RCC患者方面，卡博替尼是首个也是唯一1个被证明临床疗效优于舒尼替尼的单药疗法。

　　肝癌

　　肝癌（HCC）是我国常见的恶性肿瘤之一，通常可以分为原发性肝癌和继发性肝癌两大类。根据2020年国家癌症中心发布的数据，肝癌是中国第五位高发的恶性肿瘤，其死亡率位居第二。

　　肝癌对放疗和化疗不敏感，常用的治疗方法有手术切除、肝移植、血管介入、靶向治疗等等。靶向药卡博替尼对于肝癌有一定的疗效。

　　CELESTIAL(XL184-309)在全球19个国家超过100个临床中心开展，共入组了773例既往接受过多吉美（索拉非尼）治疗、而且可能已经接受过2种系统性癌症疗法、且有足够肝功能的晚期HCC患者。

　　数据显示，二线治疗晚期HCC时，与安慰剂组相比，卡博替尼治疗组中位OS提高了32%（10.8个月VS8.2个月）。

　　其他疾病

　　卡博替尼在肺癌、骨肉瘤、前列腺癌中有相应的临床试验，有不错的疗效，但确切疗效还需要进一步研究。

　　比如在肺癌治疗中，根据2016年权威医学杂志《柳叶刀》发布的临床试验数据表明，26名RET重排的肺癌患者中，有效率为28%，肿瘤控制率接近100%；针对EGFR野生型肺癌患者，用卡博替尼联合特罗凯进行治疗，生存期为13.3个月。