奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)用于治疗卵巢癌能使患者持续受益?

奥拉帕尼(LYNPARZA)是首款口服PARP抑制剂，是同类产品中最早获得FDA批准上市的药物。于2014年获批用于BRCA胚系突变的复发卵巢癌患者。奥拉帕尼在卵巢癌的使用已经非常普遍。尤其是今年3月份更新的III期SOLO-2，奥拉帕尼相较于安慰剂组，PFS显著延长近15个月，经独立调查（BICR）评估延长可达25个月。患者进展及死亡风险下调70%！

　　SOLO-2试验中，将294例BRCA1/2突变复发卵巢癌患者（之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发，最近对含铂方案有疗效）以2：1的比例随机分配到奥拉帕利维持治疗组（300mg，bid）及安慰剂组，最终主要研究目标PFS（无进展生存时间）。经独立调查（BICR）评估，奥拉帕利治疗组：安慰剂组PFS分别是30.2个月：5.5个月。（HR 0.25;95%CI 0.18-0.35;P<0.0001）。另一种评价方法调查者评估分析显示虽然结果有些出入，奥拉帕利组达到19.1个月，但也明显高于安慰剂组的5.5个月。展现了奥拉帕尼逆天生存优势！

　　此次ASCO大会上也分析了奥拉帕尼的不良反应。主要是恶心、呕吐、乏力、贫血、中性粒减少。其中3-4级的发生率均维持在5%以下，因为不良反应导致的治疗停止也极少比例，高效安全。

　　ASCO上，又公布了奥拉帕尼study19的长期随访数据，试验结果显示：奥拉帕利在铂类敏感复发性浆液性卵巢癌(PSR SOC)的患者中长期维持治疗疗效显著。研究方法：接受≥2次铂类化疗方案并对最近的治疗方案有反应的卵巢癌患者，接受奥拉帕利400mg，每天2次或安慰剂直到疾病进展。并对患者是否存在BRCA突变进行了亚组分析。结果显示，截至2016年5月9日。BRCA突变的患者中服用奥拉帕尼的总生存时间是34.9个月，而安慰剂组为30.2个月。而一个重要的观察显示，≥10％的BRCA突变和BRCA野生型患者在治疗≥6年的时间里能够持续受益，这在复发的卵巢癌中是前所未有的。提示奥拉帕利可以延长BRCAm突变卵巢癌患者的总生存期！因此对于卵巢癌患者对于BRCA基因的筛查及该靶点药物的应用对治长期疗效至关重要！