塞尔帕替尼(Selpercatinib)在多种 RET 融合肿瘤试验中显疗效

2020年5月8日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了塞尔帕替尼Retevmo(selpercatinib 40毫克、80毫克胶囊)，该药物是首个被批准专门用于治疗转染重排基因(RET)融合阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者，和需要系统性治疗的携带RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和12岁及以上的儿童患者，以及需要系统性治疗和放射性碘治疗(如适用)难治的RET融合阳性的晚期或转移性甲状腺癌成人和12岁及以上的儿童患者。

　　何为RET基因？

　　RET激酶的基因组改变包括融合和点突变，从而导致RET信号过度活跃和细胞生长不受控制。RET融合和突变发生在多种肿瘤类型中，且发生频率不同。

　　塞尔帕替尼Retevmo(Selpercatinib)获批是基于I/II LIBRETTO-001试验数据，该试验评估了塞尔帕替尼Retevmo(Selpercatinib)在RET融合突变的非小细胞肺癌和甲状腺癌中的作用。入组的患者每天两次口服160 mg 塞尔帕替尼Retevmo(Selpercatinib)，直至出现不可耐受的毒性或疾病进展，主要研究目的是总体缓解率(ORR)和持续缓解时间。

　　在105例既往接受过铂类药物化疗的RET融合阳性NSCLC成人患者中，客观缓解率(ORR)达64%。在获得缓解的患者中，81%的患者缓解持续时间至少为6个月。这一试验还对39例初治RET融合阳性NSCLC患者进行了疗效评价。这些患者的ORR达84%。对于58%获得缓解的患者的缓解持续时间至少为6个月。

　　礼来公司报告称，来自塞尔帕替尼Retevmo(Selpercatinib)治疗的 I/II 期 LIBRETTO-001试验的首次数据显示，在各种 RET 融合阳性晚期实体瘤中具有良好的抗肿瘤活性和安全性。

　　最新数据显示，不仅限于肺癌和甲状腺癌，还包括多种难治性胃肠 (GI) 恶性肿瘤。

　　该试验招募了32名成年受试者，包括12种独特的 RET 融合阳性晚期癌症类型，包括胰腺癌、结肠癌、乳腺癌、唾液癌、肉瘤、类癌、直肠神经内分泌癌、小肠癌、黄色肉芽肿、卵巢癌、肺癌肉瘤和不明原发癌。该试验在16个国家的89个地点进行，分为剂量递增阶段（第一阶段）和剂量扩展阶段（第二阶段）。

　　数据显示，所有受试者的确诊客观缓解率(ORR)为47%，9种独特的RET融合阳性晚期癌症类型均有确诊缓解。在13个月的中位随访期间，未达到中位反应持续时间 (DoR)，而 73% 的响应受试者的反应有进展。此外，该队列试验受试者的安全性与塞尔帕替尼Retevmo(Selpercatinib)已经建立的安全性档案一致。

　　塞尔帕替尼Retevmo(Selpercatinib)是一种选择性和有效的 RET 激酶抑制剂，是美国 FDA 批准的口服处方药，每天服用两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。