劳拉替尼(Lorlatinib)获批一线治疗ALK非小细胞肺癌！

肺癌有许多小型患者可以从靶向治疗中受益。大约2%至5%的非小细胞肺癌患者具有称为ALK突变的特殊基因改变，这似乎在年轻的，患有晚期疾病的非吸烟患者中更为常见，但可以在任何年龄段以及吸烟者中发生。非小细胞肺癌一直是靶向治疗发展最迅速的领域之一。在非小细胞肺癌的领域中，诞生了包括ROS1、ALK等在内的多个“钻石”靶点，对应的靶向药物疗效非常出众。

　　2021年3月4日，FDA批准了劳拉替尼（Lorlatinib,Lorbrena）的补充适应症，正式将这款第三代ALK抑制剂升至一线。在最经典的第一代药物克唑替尼的基础上，劳拉替尼又将ALK突变非小细胞肺癌的治疗效果推上了一个全新的台阶！

　　携带ALK或者ROS1突变的肺癌患者被称为肺癌中的“幸运儿”，因为针对ALK或ROS1突变的靶向药物不仅疗效好，而且选择多。劳拉替尼（Lorlatinib）是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用。

　　此项批准基于关键性的Ⅲ期CROWN试验（NCT03052608）的结果。在这项与克唑替尼的“头对头”对比试验中，接受劳拉替尼一线治疗的患者，发生疾病进展或死亡的风险降低了72%！

　　与克唑替尼相比，劳拉替尼最显著的提升在于它具备非常强大的入脑活性。我们都知道，尽管克唑替尼治疗ALK突变的非小细胞肺癌患者疗效显著，但由于其分子量较大、入脑活性不佳，因此很难对脑转移患者的颅内病灶产生有效的控制。而劳拉替尼的入脑活性良好，在脑转移病灶的治疗过程中，表现非常亮眼。

　　根据不久前刚刚结束的本年度世界肺癌大会（WCLC）上公开的研究结果，劳拉替尼治疗基线存在脑转移的患者，整体缓解率为82%，其中完全缓解率高达71%。

　　接受克唑替尼治疗的患者，中位无进展生存期9.3个月，接受劳拉替尼治疗的患者，中位无进展生存期尚未达到。接受劳拉替尼治疗的患者中，79%的患者颅内缓解持续时间超过了12个月，这一数据在接受克唑替尼治疗的患者中为0.