维奈托克联合氟维司群可以治疗难治性ER+转移性乳腺癌？

激素受体（ER）阳性、HER2阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的70%，是乳腺癌相关死亡的主要原因。这类乳腺癌的标准一线和二线疗法包括多种内分泌治疗和选择性ER降解剂（如氟维司群）。尽管B细胞淋巴瘤2(BCL2)抑制剂维奈托克在造血系统恶性肿瘤中具有良好的抗癌活性，但其在实体瘤中的疗效尚不清楚。

　　VERONICA研究是一项随机的2期临床试验，评估了维奈托克联合氟维司群在激素受体（ER）阳性、HER2阴性、采用细胞周期依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂治疗后进展的转移性乳腺癌中的疗效和安全性。本文汇报了VERONICA研究预先指定的主要分析结果。

　　在该研究中，年满18岁的绝经前和绝经后的女性患者随机（1:1）接受维奈托克（800 mg/天，口服）+氟维司群（500 mg，第1个疗程的第1天和第15天，随后每疗程的第1天，28天为一疗程）或单用氟维司群治疗。主要终点是临床获益率（CBR）；次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。探索性生物标志物分析包括BCL2和BCL超大（BCLXL）肿瘤表达，以及PIK3CA循环肿瘤DNA突变状态。

　　截止2020年8月5日，共有102位患者接受研究治疗（每组各51位）。中位随访了9.9个月，与单用氟维司群相比，维奈托克联合氟维司群治疗未能明显提高患者的临床获益率（11.8%vs 13.7%；风险差：-1.96%）。维奈托克+氟维司群组和氟维司群组的中位PFS分别是2.69个月和1.94个月（分层HR 0.94，p=0.7853）；中位OS分别是16.76个月和未达到（HR 2.56）。在有强BCL2表达（IHC3+）、BCL2/BCLXL组织评分比≥1或PIK3CA野生型肿瘤患者中也未观察到临床获益率及PFS的显著改善。

　　综上所述，该研究结果未能证明维奈托克联合氟维司群在内分泌治疗耐药、CDK4/6抑制剂难治性转移性乳腺癌中的临床效用，但提示在这种情况下可能会增加对BCLXL的依赖