瑞博西尼/瑞博西林(Ribociclib)延长了乳腺癌患者生存期

乳腺癌是20-59岁女性群体癌症死亡的首要原因，而当发生内脏转移，特别是肝或脑转移时，通常意味着患者预后更差、病情更严重。新型口服靶向抗癌药瑞博西尼/瑞博西林(Ribociclib)此前已获批用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)晚期或转移性乳腺癌患者的治疗。瑞博西尼/瑞博西林(Ribociclib)的上市可以帮助更多患有这种无法治愈的乳腺癌的女性患者生存的更久，避免疾病进展。

　　【瑞博西尼/瑞博西林(Ribociclib)适应症】

　　瑞博西尼/瑞博西林(Ribociclib)与芳香酶抑制剂联合使用，作为用于治疗激素受体(HR)阳性，人表皮生长因数受体2(HER2)阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女的初始内分泌治疗。

　　【瑞博西尼/瑞博西林(Ribociclib)作用机制】

　　瑞博西尼/瑞博西林(Ribociclib)是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的抑制剂。这些激酶在与D-细胞周期蛋白结合后被激活，并在导致细胞周期进展和细胞增殖的信号传导途径中起关键作用。细胞周期蛋白D-CDK4/6复合物通过视网膜母细胞瘤蛋白（pRb）的磷酸化调节细胞周期进程。

　　在体外，ribociclib降低pRb磷酸化，导致细胞周期的G1期停滞并减少乳腺癌细胞系中的细胞增殖。在体内，在具有人肿瘤细胞的大鼠异种移植模型中用单一试剂ribociclib处理导致肿瘤体积减少，这与pRb磷酸化的抑制相关。在使用衍生自患者的雌激素受体阳性乳腺癌异种移植模型中，ribociclib和抗雌激素的组合研究（例如，来曲唑）导致增加的肿瘤生长抑制相比于单独每种药物。另外，ribociclib和氟维司群的组合导致雌激素受体阳性乳腺癌异种移植模型中的肿瘤生长抑制。

　　瑞博西尼/瑞博西林(Ribociclib)国际研究数据

　　MONALEESA-2 是一项国际双盲研究，在29个国家的223个试验地点招募了668名患有晚期乳腺癌的绝经后妇女。他们被随机分配接受瑞博西尼/瑞博西林(Ribociclib)和来曲唑或来曲唑和安慰剂。之前没有人因晚期疾病接受过治疗。试验参与者是82.2%的白人、7.6%的亚洲人、2.5% 的黑人和 7.6% 的其他人。中位随访时间为79.7个月，接受瑞博西尼/瑞博西林(Ribociclib)的患者至首次化疗的时间为50.6个月，而安慰剂为38.9个月。

　　结果显示，意向治疗人群包括668名患者（瑞博西尼/瑞博西林(Ribociclib)：334；安慰剂：334）。在数据截止时（2021年6月10日），47名患者仍在接受治疗（瑞博西尼/瑞博西林(Ribociclib)：30 [9.0%]；安慰剂：17 [5.1%]），中位随访时间为79.7个月。在400例死亡后评估最终OS（瑞博西尼/瑞博西林(Ribociclib)：181 [54.2%]；安慰剂：219 [65.6%]）。瑞博西尼/瑞博西林(Ribociclib)+来曲唑与安慰剂+来曲唑相比显示出显着的OS益处（中位数，63.9与51.4个月；HR,0.76；95% CI,0.63-0.93；P=.004）并且达到了统计学显着性的界限。

　　瑞博西尼/瑞博西林(Ribociclib)的估计6年OS率为44.2%，而安慰剂为32.0%。首次CT时间（中位数，50.6 vs 38.9 个月；HR,0.74；95% CI,0.61-0.91）和无CT生存期（中位数，39.9 vs 30.1个月；HR,0.74；95% CI,0.62-0.89）。瑞博西尼/瑞博西林(Ribociclib)与安慰剂的优势一致。在停止研究治疗的患者中，分别有87.8%和90.2%接受了瑞博西尼/瑞博西林(Ribociclib)与安慰剂的后续抗肿瘤治疗，21.7%和34.4%接受了后续 CDK4/6i.

　　试验没有观察到新的安全信号，不良事件与早先报告的III期MONALEESA试验结果一致。