维纳妥拉(VENETOCLAX)在ER+转移性乳腺癌中的疗效怎么样？

尽管在造血系统恶性肿瘤中具有良好的活性，但B细胞淋巴瘤2（BCL）抑制剂维纳妥拉在实体瘤中的疗效尚不清楚。我们报告了预先指定的VERONICA初步结果，这是一项随机2期临床试验，评估维纳妥拉和氟维司群在雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性转移性乳腺癌、细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂进展中的作用。

　　绝经前/绝经后女性≥18岁，按1：1随机分配至维纳妥拉（每天口服800mg）加氟维司群（500mg肌肉注射；第1周期：d1和d15；随后的28天周期：d1）或单独使用氟维司群。主要终点是临床受益率（CBR）；次要终点：无进展生存期（PFS）、总生存期和安全性。探索性生物标志物分析包括BCL2和BCLXL的肿瘤表达，以及PIK3CActDNA突变状态。

　　在初步分析中（截止日期：2020年8月5日；n=103），维纳妥拉没有显著改善CBR（维纳妥拉加氟维司群：11.8%，n=6/51，95%CI：4.44-23.87；氟维司群：13.7%，n=7/51，95%CI：5.70-26.26；风险差异为-1.96%，95%CI：-16.86-12.94）。

　　维纳妥拉加氟维司群的中位PFS为2.69个月（95%CI:1.94-3.71），而氟维司群的中位PFS为1.94个月（95%CI:1.84-3.55）（分层风险比=0.94，95%CI:0.61-1.45；P=0.7853）。总体生存数据不成熟。在肿瘤具有强BCL2表达（免疫组织化学3+）、BCL2/BCLXL组织评分比≥1或PIK3CA-野生型状态的患者中观察到CBR和PFS的非显著改善。

　　结论：我们的研究结果并未表明维纳妥拉加氟维司群在内分泌治疗耐药、CDK4/6抑制剂难治性转移性乳腺肿瘤中的临床效用，但表明在这种情况下对BCLXL的依赖可能增加。