BTK抑制剂依鲁替尼/伊布替尼(IBRUTINIB)相关的多项临床数据

依鲁替尼（Ibrutinib）是全球首个口服的BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂。BTK是 B 细胞受体信号传导通路的一种关键信号分子，在恶性 B 细胞（肿瘤细胞）的存活和扩散中扮演着重要角色。依鲁替尼通过抑制恶性 B 细胞中的 BTK 蛋白质，进而抑制肿瘤细胞复制和转移。2017年8月，依鲁替尼（国内商品名亿珂）获得中国FDA批准，单药适用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病 （CLL）/ 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者以及既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者的治疗。

　　01、依鲁替尼 VS 利妥昔单抗

　　一项主要针对中国患者的亚太随机多中心开放性 III 期试验中，160 例既往接受过至少一种治疗的慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤患者（85% 为中国患者）按 2:1 的比例随机分配成两组，分别接受依鲁替尼和利妥昔单抗（美罗华）治疗。试验结果表明，中位随访 13.2 个月时的中期分析数据显示与对照组相比，依鲁替尼组患者的无进展生存期显著延长（风险比 =0.197，95% 置信区间：0.107-0.364，P<0.0001），死亡或进展风险降低了约 80%，并且总生存期与对照组相比也显示出较优的趋势（风险比 =0.453；95% 置信区间：0.183-1.124，P<0.0001）。同时，依鲁替尼组患者的总体缓解率（包括伴淋巴细胞增多症的部分缓解）达到 56.6%，显著高于对照组（5.6%，P<0.0001）。

　　02、依鲁替尼 VS 奥法木单抗

　　另一项针对 391 名既往接受过至少一种治疗的慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤患者的国际随机多中心开放性 III 期试验结果表明，与奥法木单抗（Ofatumumab）对照组相比，依鲁替尼组患者的无进展生存期得到显著改善，死亡或进展风险降低了 78%。同时，依鲁替尼组患者的总体生存期得到延长（风险比 =0.43，P=0.0049），总体缓解率也显著高于对照组（42.6% 对比 4.1%，P＜0.001）。

　　根据63个月的随访分析，按照IWCLL标准评估的依鲁替尼组VS奥法木单抗组的中位PFS为44.1个月 VS 8.1个月，客观缓解率ORR为87.2% VS 22.4%，可以说依鲁替尼组全面秒杀奥法木单抗。

　　03、慢性淋巴细胞白血病

　　在 48 例既往接受过至少一种治疗的慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤的患者中进行的一项开放性多中心试验结果显示，在接受依鲁替尼治疗后，患者的总体缓解率为 58.3%（95% 置信区间：43.2%，72.4%），缓解持续时间的范围为 5.6-24.2+ 个月，并且未达到中位缓解持续时间。

　　一项五年随访研究表明，依鲁替尼单药治疗既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病患者，总体缓解率高达89%，中位无进展生存期长达52个月，总体生存期达到57%。

　　04、套细胞淋巴瘤

　　一项国际开放性多中心单组试验中，111 例既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤患者接受了伊鲁替尼的治疗，总体缓解率达到了 65.8%，中位缓解持续时间为 17.5 个月。另一个针对三项国际临床试验的荟萃分析表明，370 例复发或难治性套细胞淋巴瘤患者接受了依鲁替尼的治疗，中位总生存期达到了 25 个月。

　　在上述160例中国患者的临床试验中，依鲁替尼组常见的不良反应包括：腹泻、口腔黏膜炎、感染性肺炎、上呼吸道感染、皮疹、咳嗽、血小板减少症、白细胞增多症、乏力、骨骼肌肉疼痛等。特别注意事项包括出血、感染、血细胞减少、间质性肺炎、心律失常、白细胞瘀滞、高血压、继发恶性肿瘤、肿瘤溶解综合征、乙肝病毒再激活等。