科普下乳腺癌靶向药赫赛莱T-DM1(恩美曲妥珠单抗)

科普一下赫赛莱T-DM1(恩美曲妥珠单抗)靶向药

药剂名：Kadcyla 赫赛莱

通用名：Ado-trastuzumab Emtansine (T-DM1)曲妥珠单抗-美坦新偶联物

制药商：Roche/罗氏制药

规格1：100mg-1瓶/盒 冻干粉

规格2：160mg-1瓶/盒 冻干粉

王炸组合!抗体偶联药物功效堪比导弹!

抗体偶联药物(ADC)，特别像精准的核导弹。它有两个核心的功能组成部分：第一是抗体(导弹体)，第二是强化疗药(核弹头)。这两者通过特殊的连接物结合到一起，兼具了抗体药物的靶向性和化疗药的强大杀伤力，达到1 1>2的效果。

就如核导弹可以通过导航系统，精准地把核弹头投放到目标引爆，抗体偶联药物进入体内后，通过抗体部分来识别癌细胞表面的特殊蛋白，从而把强化疗药定向地投放到肿瘤部位，这样在杀伤癌细胞的同时，可以尽量避免药物伤害正常细胞。

赫赛莱与赫赛汀什么关系?

赫赛莱这名字，早就表明了它和赫赛汀是“姐妹花”。简单而言，赫赛莱就是额外装载了化疗药的赫赛汀。看名字，很多患者已能摸清了一部分门道。

赫赛莱的中文全名叫恩美曲妥珠单抗，英文全名叫Trastuzumab Emtansine，缩写是T-DM1。其中的Trastuzumab(曲妥珠单抗)就是抗体部分，而Emtansine(恩美)则是化疗药部分。对药物熟悉的读者可能知道，赫赛莱的抗体部分，曲妥珠单抗(商品名：赫赛汀)本身就是治疗HER2阳性肿瘤的靶向药。

就跟iphone11上市，终将取代iphone10一般，“江山代有才人出”，赫赛莱代替赫赛汀恐怕指日可待!

助力哪类癌症患者走向治愈之路?

在乳腺癌家族众多亚型中，HER2阳性乳腺癌因预后较差、生存期较短等特点，往往让人谈HER2色变。有研究显示近80%的HER2阳性晚期乳腺癌是由早期乳腺癌复发所致，由此可见，尽早接受有效、系统的治疗可为早期乳腺癌患者提供治愈机会，将乳腺癌扼杀于摇篮。

在2019年发表的《中国乳腺癌新辅助治疗专家共识》中，有63%的专家认为对患者采用预期病理学完全缓解(pathological complete response，pCR)率高的新辅助治疗方案可能改善患者的预后。

pCR是早期乳腺癌治疗的重要里程碑，也是长期疗效的早期指标，那么现实中又有多少患者可以达到pCR呢?我们从众多新辅助研究中看到pCR率从40%到70%不等，也就是说仍有30-60%的患者被评估为non-pCR。在这些患者的乳腺原发灶中，仍然残留着顽固的癌细胞。non-pCR的出现意味着患者对当前新辅助方案的药物敏感性并不乐观，这是她们的未愈之痛。有研究显示，non-pCR的10年无事件生存率

振奋人心的是，赫赛莱的横空出世，石破天惊地解决了non-pCR患者的未愈之痛。T-DM1单药用于HER2阳性I期乳腺癌辅助治疗显示出良好的效果，ATEMPT研究初步报告显示：

□ 3年无疾病生存率为97.7%

(曲妥珠单抗联合紫杉醇组为92.8%)

□ 3年无复发间期率为99.1%。

在代号为KATHERINE的大型3期临床试验中，赫赛莱让她们复发或死亡风险下降了50%!由于疗效突出，研究结果2018年底发表在顶尖的《新英格兰医学杂志》上，后来非常快就顺利在各个国家获批上市了。2020年初，赫赛莱也成为首个在中国获批的抗体偶联药物(ADC)。

赫赛莱的获批，给一些容易复发的早期乳腺癌患者带来了新的希望，有效降低复发风险，使其重燃治愈希望，走向治愈之路。希望新药价格能更亲民，让更多患者获益。

【价格】

2020年04月08日，赫赛莱(恩美曲妥珠单抗)正式在中国商业上市，开售价格为：

规格160mg 售价¥27633元/支

规格100mg 售价¥19282 元/支

Kadcyla是注射用的冻干粉针剂，装于西林瓶中，有100mg和160mg两个规格。临用前分别用5ml或8ml无菌注射用水复溶，配制成20mg/ml的注射用溶液，然后再根据患者体重从西林瓶中取出适量溶液，添加到250ml的输液袋中进行静脉输注。

Kadcyla两个规格的定价分别为19282元/100mg，27633元/160mg。根据Kadcyla的药品说明书推荐，每个患者的给药剂量应当按照体重以3.6mg/kg进行换算，每3周静脉注射1次，21天为一个周期(疗程)，给药直至疾病进展或者不超过14个疗程。治疗期间，如果患者体重变化不超过10%，不需要调整剂量。以一个普通成人患者(60kg)为例，年治疗费用达到65万元，援助赠药后的年治疗费用大约32.8万元。

Kadcyla目前尚未进入2020年国家医保目录。

写在最后

HER2阳性乳腺癌患者的人生该如何逆袭?赫赛莱已指出明路!王炸在手，跟还是不跟?

参考文献

[1] Birrer M J, Moore K N, Betella I, et al. Antibody-drug conjugate-based therapeutics: State of the Science. J Natl Cancer Inst. 2019,111(6):538-549.

[2]抗体偶联药物质量控制和临床前评价专家共识.中国药事, 2018, 32(7): 991-1004.

[3] Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med 2019; 380:617-628