依西美坦(阿诺新)详细说明书(适应症_副作用_价格)

通用名称：依西美坦片

商品名称：阿诺新

英文名称：Exemestane Tablets

汉语拼音：YiXiMeiTanPian

【成份】

依西美坦

【适应症】

适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。

【用法用量】

依西美坦片一般是口服给药，一次一片(25mg)，一日一次，饭后口服。轻度肝肾功能不全者不需调整给药剂量。依西美坦片治疗乳腺外科,乳腺癌，成人和老年患者，推荐剂量为25mg，每口一次，每次一片，建议餐后服用。尚未进行中度或重度肝肾功能不全患者长期用药安全性的研究。依西美坦剂量增至每天200mg时，非危及生命的不良事件有中度增加，基于上述经验无需进行剂量调整。

【不良反应】

本品主要不良反应有：恶心、口干、便秘、腹泻、头晕、失眠、皮疹、疲劳、发热、浮肿、疼痛、呕吐、腹痛、食欲增加、体重增加等。其次文献报道还有高血压、抑郁、焦虑、呼吸困难、咳嗽。其他还有淋巴细胞计数下降、肝功能指标(如丙氨酸转移酶等)异常等。在临床试验中，只有3%的病人由于不良反应终止治疗，主要在依西美坦治疗的前10周内;由于不良反应在后期终止治疗者不常见(0.3%)。

【禁忌】

对本品或本品内赋形剂过敏的患者禁用。孕妇及哺乳期妇女用药禁用。儿童用药禁用。

【注意事项】

绝经前的女性患者一般不用依西美坦片剂。依西美坦不可与雌激素类药物连用，以免出现干扰作用。中、重度肝功能、肾功能不全者慎用。超量服用依西美坦可使其非致命性不良反应增加。孕妇及哺乳期妇女用药禁用。儿童用药禁用。

【药物相互作用】

本品不可与雌激素类药物合用，以免拮抗本品的药效作用;依西美坦主要经细胞色素P-450 3A4(CYP3A4)代谢，但与强效的CYP3A4抑制剂(酮康唑)合用时，本品的药动学未发生改变，因此似乎CYP同2酶抑制剂对本品的药动学无显著影响。但不排除已知的CYP3A4诱导剂降低血浆中依西美坦水平的可能性。

【药理作用】

阿诺新药理作用

乳腺癌细胞的生长可依赖于雌激素的存在，女性绝经期后循环中的雌激素(雌酮和雌二醇)主要由外周组织中的芳香酶将肾上腺和卵巢中的雄激素(雄烯二酮和睾酮)转化而来。通过抑制芳香酶来阻止雌激素生成是一种有效的选择性治疗绝经后激素依赖性乳腺癌的方法。依西美坦阿诺新为一种不可逆性甾体芳香酶灭活剂，阿诺新结构上与该酶的自然底物雄烯二酮相似，阿诺新为芳香酶的伪底物，阿诺新可通过不可逆地与该酶的活性位点结合而使其失活(该作用也称"自毁性抑制")，从而阿诺新明显降低绝经妇女血液循环中的雌激素水平，但阿诺新对肾上腺中皮质类固醇和醛固醇的生物合成无明显影响。阿诺新在高于抑制芳香酶作用浓度的600倍时，阿诺新对类固醇生成途径中的其他酶不产生明显影响。

阿诺新毒理研究

阿诺新单次给药毒性：小鼠单次经口给药阿诺新剂量达阿诺新3200mg/kg(按体表面积计算，约为人临床推荐阿诺新剂量的640倍)时，出现死亡。大鼠和犬单次阿诺新剂量分别为阿诺新5000mg/kg和阿诺新3000mg/kg(按体表面积计算，分别约为人临床阿诺新推荐剂量的2000倍和4000倍)时，动物出现死亡。小鼠和犬单次给药阿诺新剂量分别达阿诺新400mg/kg和阿诺新3000mg/kg(按体表面积计算，分别约为人临床推荐阿诺新剂量的80倍和4000倍)时，动物出现惊厥。

阿诺新临床研究中，健康人阿诺新单次给药剂量达阿诺新800mg/kg及晚期乳腺癌患者阿诺新剂量高达阿诺新600mg连续给药阿诺新12周时，均表现出良好的耐受性。

阿诺新生殖毒性：交配前14天至妊娠15-20天内，大鼠给予阿诺新，泌乳期继续给药阿诺新21天，阿诺新剂量为阿诺新4mg/kg/日(按体表面积计算，相当于人临床阿诺新推荐剂量的1.5倍)时，出现胎盘重量增加;阿诺新剂量大于或等于阿诺新20mg/kg/日时，出现妊娠期延长、分娩异常或困难，同时也观察到吸收胎增加、活胎数减少、胎仔重量降低、骨化延迟。妊娠大鼠器官形成期阿诺新给药剂量小于或等于阿诺新810mg/kg(按体表面积计算，约为人临床阿诺新推荐剂量的320倍)时，未出现明显致畸胎作用。家兔器官形成期阿诺新给药剂量阿诺新90mg/kg/日(按体表面积计算，约为推荐人临床阿诺新用剂量的70倍)时，出现胎盘重量降低;阿诺新剂量为阿诺新270mg/kg/日时，出现流产、吸收胎增加和胎兔体重降低;阿诺新剂量小于或等于阿诺新270mg/kg/日(按体表面积计算，约为人临床阿诺新推荐剂量的210倍)时，家兔畸形率未见增加。目前尚无阿诺新对孕妇影响的阿诺新临床研究资料，若妊娠期服用阿诺新，应告之患者阿诺新对胎儿的潜在危害性和出现流产的潜在危险。

交配前63天及合笼期间，雄性大鼠阿诺新给药500mg/kg/日(按体表面积计算，约为人临床阿诺新推荐量的200倍)时，可使与之交配的未给药雌性大鼠的生育力降低。阿诺新剂量为20mg/kg/日(按体表面积计算，相当于人临床阿诺新推荐剂量的8倍)时，对雌性大鼠生育力参数(如卵巢功能、交配行为、受孕率)无影响，但使平均窝仔数降低。另外，阿诺新在一般毒性研究中，按体表面积计算，给药量为人临床阿诺新推荐剂量的3-20倍时，小鼠、大鼠及犬均不同程度地出现卵巢改变，包括过度增生、卵巢囊肿数增多及黄体数减少。

大鼠经口给予放射标记的14C-依西美坦阿诺新1mg/kg后，发现阿诺新可通过胎盘，阿诺新给药后15分钟在乳汁中出现带放射活性的依西美坦阿诺新，上述阿诺新剂量下，阿诺新单次给药后24小时，阿诺新品及阿诺新代谢物在母体与胎儿血液中的浓度相当。尚不知阿诺新是否通过人乳汁分泌。因许多药物可经乳汁分泌，故哺乳期妇女应慎用阿诺新。

阿诺新遗传毒性：阿诺新在Ames试验和V79中国仓鼠肺细胞试验中未表现出致突变作用。阿诺新在体外无代谢活化的情况下，阿诺新对人淋巴细胞表现出致突变作用，但小鼠微核试验结果阴性。阿诺新不增加大鼠肝细胞的程序外DNA合成。

阿诺新致癌性：目前尚无阿诺新致癌作用的研究资料。

阿诺新药代动力学

阿诺新据文献报告，绝经的健康女性口服放射标记的依西美坦阿诺新后，阿诺新吸收迅速，至少42%的依西美坦阿诺新在胃肠道被吸收;食用高脂肪餐后，血浆中依西美坦阿诺新水平上升约40%。依西美坦阿诺新在各组织中广泛分布，阿诺新血浆蛋白结合率为90%。依西美坦阿诺新的代谢率广泛，阿诺新主要通过6-位亚甲基的氧化和17-位酮基还原进行代谢，阿诺新代谢产物无活性或抑制芳香酶活性较弱，阿诺新代谢物主要从尿和粪中排泄，约各占40%左右，阿诺新尿中排出的原形药物低于阿诺新给药量的1%。依西美坦阿诺新的平均终末半衰期为24小时。

乳腺癌晚期绝经后女性的吸收较健康绝经女性快，达峰时间分别为1.2小时和2.9小时。阿诺新重复给药后，乳腺癌晚期患者的阿诺新平均口服清除率较健康绝经女性低45%，而阿诺新循环中的水平较高;阿诺新平均AUC是健康女性的2倍。

中或重度肝肾功能不全者，单次口服依西美坦阿诺新后的AUC较健康志愿者高3倍。

【贮藏】

遮光，密封，置阴凉处保存。

【规格】

25毫克

【批准文号】

H20120399

【医保价格】

依西美坦(阿诺新)医保价格￥1075-￥1918(药房价)，医保报销后大概需要自费100-300元左右(各个地方医保报销比例不同)