吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）是 全球首个非共价BTK抑制剂吗

吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）是全球首个获批的非共价BTK抑制剂，具有独特的药物机制和临床优势。以下是关键点解析：

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1. 什么是"非共价BTK抑制剂"？

• 传统BTK抑制剂（如伊布替尼、阿卡替尼）：
  通过共价键不可逆地结合BTK蛋白（靶点C481位点），但易因C481S突变导致耐药。

• 吡托布鲁替尼：
  通过非共价结合（可逆性结合）BTK，即使存在C481S突变仍能抑制BTK活性，克服耐药问题。

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2. 为何是"全球首个"？

• 2023年1月27日，吡托布鲁替尼获美国FDA加速批准，用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL），成为首个上市的非共价BTK抑制剂。

• 后续获批：
  2023年12月扩展适应症至慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。

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3. 临床优势

• 针对耐药患者：
  对既往接受过共价BTK抑制剂（如伊布替尼）且耐药（尤其C481S突变）的患者仍有效。

• 安全性更优：
  脱靶效应减少，心血管毒性（如房颤）和出血风险低于传统BTK抑制剂。

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4. 同类药物对比

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5. 研究数据支持

• BRUIN临床试验（NCT03740529）：

  • MCL患者：客观缓解率（ORR）52%，中位无进展生存期（PFS）6.6个月。

  • CLL/SLL患者：ORR 73%，中位PFS 19.4个月。

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6. 注意事项

• 国内现状：
  截至2024年，吡托布鲁替尼尚未在国内获批，但可通过海南博鳌乐城等特许医疗渠道申请。

• 耐药可能：
  非共价抑制剂长期使用仍可能产生新突变（如BTK L528W），需联合用药策略。

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结论：
吡托布鲁替尼的上市填补了BTK抑制剂耐药后的治疗空白，为血液肿瘤患者提供了重要选择。未来，更多非共价BTK抑制剂（如LOXO-305）可能进一步丰富治疗格局。