卡非佐米联合地塞米松用药治疗骨髓瘤

卡非佐米是一款蛋白酶体抑制剂。蛋白酶体可以分解受损或不再需要的蛋白，对细胞的正常功能和生长都有重要的作用。研究发现，多发性骨髓瘤细胞会产生大量异常蛋白，抑制蛋白酶体会让其不堪重负而崩溃、死亡。主要用于治疗多发性骨髓瘤患者。多发性骨髓瘤是一种起源于B细胞系的恶性肿瘤，特征在于恶性浆细胞在骨髓微环境中克隆增殖，引起骨折和骨髓功能衰竭。卡非佐米是继硼替佐米之后，美国食品药品监督管理局（FDA）批准的第二个蛋白酶体抑制剂。

　　卡非佐米可通过50 mL或100 mL输液袋装的5%葡萄糖注射液进行静脉给药。输液持续时间30分钟以上。应通过静脉输液方式进行给药。在卡非佐米给药前后即刻用生理盐水或5%葡萄糖注射液冲洗输注管。卡非佐米每周连续注射2天，每次进行30分钟静脉注射，持续3周（即在第1、2、8、9、15、16天注射），然后停药12天，每28天为一疗程。在第一疗程，起始剂量为20mg/m 2，如果耐受，在第二疗程可将剂量增至27mg/m 2，并在后续治疗中维持此剂量。或直到出现不接受的毒性。在每个周期（每28天为1个周期）的第1、2、8、9、15、16、22和23天口服或静脉给予20 mg地塞米松。在卡非佐米给药前30分钟至4小时内给予地塞米松。持续治疗直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　副作用

　　常见副作用：贫血、疲乏、血小板减少症、腹泻、呼吸道感染、恶心、发热、咳嗽、呼吸困难、中性粒细胞减少症和高血压。

　　严重副作用包括：心力衰竭、心肌梗死、心脏骤停、心肌缺血、间质性肺病、肺炎、急性呼吸窘迫综合征、急性呼吸衰竭、肺动脉高压、呼吸困难、高血压（包括高血压危象）、急性肾损伤、肿瘤溶解综合征、输注相关反应、胃肠道出血、颅内出血、肺出血、血小板减少症、肝衰竭、乙型肝炎病毒再激活、可逆性后部脑病综合征（PRES）、血栓性微血管病和血栓性血小板减少性紫癜/溶血尿毒综合征（TTP/HUS）。

　　注意事项

　　1.静脉滴注本品前后均应使用0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液冲洗输液管路。

　　2.本品可导致输液反应，表现为发热，寒战，关节痛，肌痛，面部潮红，面部水肿，呕吐，无力，低血压，晕厥，气短，血管神经性水肿等，可发生于静脉滴注本品后的即刻或静脉滴注结束后24h内。给予本品前可服用地塞米松预防。

　　3.本品可导致肿瘤溶解综合征，多发性骨髓瘤和肿瘤负荷高的患者风险大。给予本品前患者应充分水化，监测肿瘤溶解综合征的症状，如出现，应立即停药，直到症状消退。

　　4.治疗期间应定期监测中性粒细胞和血小板计数，以及肝肾功能。

　　5.在治疗期间育龄期妇女应采取有效的避孕措施。

　　疗效评估

　　一项在中国开展的3期试验（CTR20160857）的结果。该试验在123例R/R MM患者中开展，评估了卡非佐米联合地塞米松的有效性和安全性。研究结果显示，卡非佐米联合地塞米松治疗复发或难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）成人患者，总缓解率（ORR）达到35.8%；中位无进展生存期(PFS)为5.6个月。常见的不良反应为贫血、腹泻、疲劳、高血压、发热、上呼吸道感染、血小板减少、咳嗽、呼吸困难和失眠。

　　由独立疗效评价委员会（IRC）根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）缓解标准，基于总体缓解率（ORR）评估卡非佐米的有效性结果如下：IRC评估的中位无进展生存期（PFS）为5.6个月。第12个月时的PFS无事件率为24.1%。PFS的中位随访时间为8.9个月。IRC评估的中位缓解持续时间（DOR）无法估计。中位总生存期（OS）为16.6个月，第12个月时的OS无事件率为63.3%，中位随访时间为10.4个月。