特泊替尼用于治疗METex14跳跃突变晚期非小细胞肺癌

MET外显子14（METex14）跳跃突变是约3-4%非小细胞肺癌（NSCLC）患者的致癌驱动因素，该患者群体可受益于靶向MET抑制剂。与其他致癌驱动因素的NSCLC患者相比，该类患者伴随的驱动因素改变并不常见，且通常年龄较大，性别分布更均匀，吸烟史比例较高，程序性死亡配体1（PD-L1）高表达比例也较高，涉及脑部病变比例高达40%。

　　在MET抑制剂获得批准之前，METex14跳跃突变的非小细胞肺癌的治疗模式是多样的，包括免疫检查点抑制剂（ICI）与化疗的单独或联合使用，以及多激酶抑制剂（如克唑替尼）的超适应症使用。

　　特泊替尼是一种高选择性MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对MET驱动的肿瘤患者具有确切疗效，并可穿过血脑屏障。在VISION研究疗效分析的首次报告中，独立评审委员会对99名受试者经过≥9个月的随访，特泊替尼在不同治疗方案中的客观缓解率（ORR）为46.5%。基于该结果，特泊替尼在多国被批准用于治疗METex14跳跃突变晚期非小细胞肺癌，不管之前的治疗线数如何。

　　FDA审查的数据显示，经液体活检鉴定的METex14突变的NSCLC患者，由独立审查委员会（IRC）评估的ORR为50.0％，由研究者评估的ORR为55.3％。经组织活检鉴定的MET ex14突变的患者，由IRC和研究者评估的ORR分别为45.1％和54.9％。

　　FDA审查来自队列A的87位可评估患者，中位年龄为74岁，大多数患者（74.7％）的ECOG表现为1，9.2％的患者存在脑转移。有33例患者先前未接受过任何治疗，54例接受过二线及后续的治疗。结果显示，在液体活检肿瘤中，IRC评估的中位无进展生存期（PFS）为9.5个月，标准活检鉴定的肿瘤中位PFS为10.8个月。

　　此外，通过液体活检评估了肿瘤的患者中，IRC和研究者评估的中位缓解持续时间（DOR）分别为12.4个月和17.1个月。通过组织活检评估了肿瘤的患者中，IRC和研究者评估的中位DOR分别为15.7和14.3个月。

　　关于安全性，大多数TRAE等级为1/2级，没有观察到4/5级TRAE。在安全性可评估的87例患者中，≥10％的患者全等级TRAE包括外周性水肿（48.3％），恶心（23.0％），腹泻（20.7％）和血肌酐升高（12.6％）。其他相关的TRAE包括脂肪酶增加（4.6％），疲劳（3.4％）和呕吐（3.4％）。四名患者由于TRAE而不得不永久终止治疗，其中包括外周性水肿（n=2），间质性肺病（n=1）以及腹泻恶心（n=1）。