维莫非尼、西妥昔单抗联合卡瑞利珠单抗治疗BRAF V600E突变/MSS转移性结直肠癌的耐受性和安全性

维莫非尼、西妥昔单抗联合卡瑞利珠单抗治疗BRAF V600E突变/MSS转移性结直肠癌的耐受性和安全性，在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上有详细的研究报告。

　　对于伴有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者，传统的BRAF抑制剂和EGFR抗体双药联合治疗效果并不理想。此外，这类肿瘤中存在多种免疫逃逸机制，因此，探索靶向治疗联合PD-1抗体的治疗方案成为了一种有前景的选择。

　　研究方法

　　患者纳入标准：研究纳入了BRAF V600E突变/MSS mCRC患者，这些患者至少接受过一次系统治疗转移病灶，且未接受过BRAF抑制剂、EGFR抗体和PD-1抗体治疗，ECOG PS评分为0-1，并根据RECIST 1.1标准至少有1个转移病灶。

　　治疗方案：所有入组患者均接受维莫非尼（两剂量水平为960mg，每日或每日2次，口服）、西妥昔单抗（500mg/m²，每14天一次，静脉滴注）和卡瑞利珠单抗（200mg，每14天一次，静脉滴注）的联合治疗。

　　研究终点：主要终点是安全性、耐受性（根据CTCAE 5.0标准评估）；次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、根据RECIST 1.1标准评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

　　研究结果

　　患者特征：共有12例患者入组并接受试验方案，中位年龄为51岁，其中男性占50%。

　　剂量调整：由于前三例患者的AEs（不良事件）发生率较高，后续所有患者均使用较低剂量的维莫非尼（960mg，每日一次，口服）。

　　安全性与耐受性：

　　所有患者（100%）均出现1-2级治疗相关不良反应，包括药物相关性皮疹（75%）、关节疼痛（75%）、反应性毛细血管增生症（66.7%）、贫血（53.3%）、肌肉疼痛（41.7%）、黏膜出血（41.7%）、疲劳（25%）和口腔溃疡（16.7%）。

　　50%的患者发生3级治疗相关不良反应，包括发热（25%）、药物相关性皮疹（16.7%）、黏膜出血（8.3%）、免疫性心肌炎（8.3%）、贫血（8.3%）和血小板计数减少（8.3%）。

　　疗效评估：

　　10例患者接受了疗效评价，ORR为40%，DCR为80%。

　　1例患者达到完全缓解（CR），缓解时间为24.83个月；3例患者达到部分缓解（PR）；4例患者达到疾病稳定（SD）。

　　中位PFS为3.37个月（95%CI, 1.28-5.26），中位OS为11.47个月（95%CI, 4.67-18.27）。

　　维莫非尼、西妥昔单抗联合卡瑞利珠单抗的VCC方案对于伴有BRAF V600E突变/MSS的mCRC患者是有效的，且耐受性中等。尽管存在一定的不良反应，但整体而言，该方案为患者提供了一种新的治疗选择。

　　综上所述，维莫非尼、西妥昔单抗联合卡瑞利珠单抗的VCC方案为BRAF V600E突变/MSS转移性结直肠癌患者提供了一种新的治疗选择，但其长期疗效和安全性仍需进一步验证。