如何判断患者是否进入“恶液质”状态？

癌症恶病质（Cancer cachexia）亦称癌症恶液质，是癌症患者常见的并发症之一。特别是在已经发展的消化器官癌和肺癌中高频率发病。主要症状是体重减少、骨骼肌量减少、食欲不振等，QOL（生活质量）下降，是预后不良的主要原因。

　　如何判断患者是否进入"恶液质"状态？

　　2011年欧洲姑息治疗研究协作组（EPCRC）将癌症恶液质分为三个阶段：恶液质前期、恶液质期、恶液质难治期，并提倡以下诊断标准。

　　1.过去6个月内体重下降>5%；

　　2.BMI＜20，且体重减轻>2%；

　　3.骨骼肌减少，且体重减轻>2%；（FearonK,et al.Lancet Oncol.2011）。

　　满足以上任何一个条件即可诊断为恶液质。

　　2021年4月28日，日本推出抗癌新药阿那莫林(Adlumiz/anamorelin)片剂上市，该药是一种胃饥饿素（ghrelin）受体激动剂，用于治疗非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤患者的癌症恶病质（cancer cachexia）。

　　值得一提的是，阿那莫林是首个治疗癌症恶病质的药物。临床数据显示，阿那莫林在癌症恶病质患者中具有增加体重、肌肉质量、食欲的作用。

　　癌症恶病质是一种复杂的代谢紊乱综合征，其特征是体重下降（尤其是肌肉质量下降）和与癌症相关的厌食。癌症恶病质会对患者的生活质量和预后造成很大的不利影响。然而，在日本，之前还没有批准用于治疗癌症恶病质的有效药物。本药在日本的上市将为此前无治疗方法的癌症恶病质患者提供新的治疗选择。由于癌症恶病质在很大程度上仍然无法治疗，作为首个治疗癌症恶病质的药物，Adlumiz的上市，标志着提高所有癌症恶病质患者生活质量的一个重要里程碑。

　　用于治疗非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤患者的癌症恶病质。

　　1.应用于不能切除的进展复发的非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、大肠癌的癌变液质患者。

　　2.用于营养疗法等效果不充分的癌症恶液质患者。

　　3.用于6个月内有5%以上体重减少和食欲不振，且有以下(1)、(3)中2个以上的患者。

　　(1)疲劳或疲劳感。

　　(2)全身肌力下降。

　　(3)CRP值超过0.5mg/dL、血红蛋白值小于12g/dL或白蛋白值小于3.2g/dL中任意一个以上。

　　4.请勿用于饮食口服摄入困难或饮食消化吸收不良的患者。

　　5.要熟悉"临床成绩"项的内容，在充分了解临床试验对象的患者背景、本剂的有效性和安全性的基础上，进行适应患者的选择。

　　(参考)(1)疲劳或疲劳感，(2)全身肌力下降，参考NCI common terminology criteriafor adverse events(CTCAE)日语版JCOG翻译进行评价，以Grade1以上为症状标准。另外，关于肌力下降，也要参考握力、步行速度、椅子站立等指标进行评价。

　　【副作用】

　　在日本国内第II相试验和第III相试验(ONO-7643-03、04和05试验)的安全性评价对象187例中，有84例(44.9%)发现了副作用(包括临床检查值异常)。主要副作用为γ-GTP增加12例(6.4%)，糖化血红蛋白增加11例(5.9%)。(批准时)

　　严重不良反应：

　　1.刺激传导系统抑制(10.7%)心电图异常(明显的PR间隔或QRS宽度延长、QT延长等)，有时会出现房室传导阻滞、心动过速、心动过缓、心悸、血压下降、上室性期外收缩等，因此在发现异常时停止给药

　　2.高血糖(4.3%)、糖尿病恶化(4.3%)高血糖、糖尿病恶化，应注意口渴、尿频等症状的表现，必要时停止服用胰岛素、口服降糖药和本剂等妥善处理。

　　3.肝功能障碍(6.4%)由于有时会出现伴随AST、ALT、ALP、γ-GTP、血中胆红素等上升的肝功能障碍，因此在发现异常的情况下，应停止给药等适当的处理。