安罗替尼对奥希替尼获得性耐药的EGFR T790M突变非小细胞肺癌的疗效

在亚洲，非小细胞肺癌（NSCLC）患者中约45.1%携带EGFR突变，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已成为这类患者的标准治疗方案。然而，获得性耐药，特别是针对奥希替尼的耐药，成为治疗的主要瓶颈。耐药机制复杂且异质，包括EGFR依赖性（如C797S突变）和EGFR非依赖性（如MET扩增）机制。目前，多种治疗策略，如替代TKIs、联合用药、免疫疗法和抗血管生成疗法，仍在探索中。

　　本研究旨在评估抗血管生成治疗（特别是安罗替尼）对奥希替尼获得性耐药的EGFR T790M突变NSCLC患者的疗效，并通过体外试验验证其潜在抗肿瘤作用。

　　多中心回顾性研究：收集来自中国科学技术大学附属第一医院和上海市胸科医院的268例EGFR T790M突变的奥希替尼耐药NSCLC患者数据。

　　治疗方案：患者接受抗血管生成治疗（安罗替尼或贝伐珠单抗）、免疫治疗或化疗。

　　体外试验：在奥希替尼耐药的H1975细胞系中评估安罗替尼单药及联合奥希替尼的疗效。

　　研究结果

　　临床特征：268例患者中，女性占54.5%，非吸烟者占71.6%。最常见的EGFR突变类型是EGFR L858R/T790M（57.1%）。145例患者接受抗血管生成治疗，其中103例接受安罗替尼，42例接受贝伐珠单抗。

　　PFS和OS：中位随访时间为9.63个月，中位PFS为4.50个月，中位OS为9.78个月。抗血管生成治疗组的PFS和OS显著长于免疫治疗组和化疗组。

　　治疗组的生存分析：抗血管生成治疗组的中位PFS为6.23个月，免疫治疗组为3.62个月，化疗组为2.78个月。抗血管生成治疗组的OS为12.18个月，免疫治疗组为11.41个月，化疗组为5.5个月。抗血管生成治疗组的ORR和DCR均高于免疫治疗组和化疗组。

　　基于抗血管生成治疗的亚组分析：安罗替尼组的PFS显著长于贝伐珠单抗组（HR：0.58，p=0.010）。安罗替尼组的OS有获益趋势，但差异无统计学意义（HR：0.60，p=0.069）。

　　安罗替尼单药对奥希替尼耐药的H1975细胞系具有细胞毒性。安罗替尼联合奥希替尼对H1975OR细胞系表现出更强的抑制作用。

　　抗血管生成治疗的优势：

　　与免疫治疗和化疗相比，基于抗血管生成的治疗在PFS和OS方面表现出显著优势。

　　安罗替尼作为多靶点TKI，可能通过抑制多种受体酪氨酸激酶（如VEGFR、PDGFR、FGFR和c-Kit）发挥更强的抗肿瘤作用。

　　安罗替尼与贝伐珠单抗的比较：

　　安罗替尼在PFS和OS方面均表现出优于贝伐珠单抗的趋势，尽管差异在PS匹配后未达到统计学显著。

　　药物作用靶点的不同可能是疗效差异的原因。

　　安罗替尼单药或与奥希替尼联合可能是奥希替尼获得性耐药的EGFR T790M突变NSCLC患者的有效治疗方案。