替沃扎尼联合替西罗莫司治疗肾细胞癌的Ib期研究，替沃扎尼仿制药在哪里上市

替沃扎尼（Tivozanib）是一种有效的、选择性的血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、-2和-3酪氨酸激酶抑制剂，具有较长的半衰期。替沃扎尼已在肾细胞癌（RCC）中展现出临床活性和可接受的耐受性。这项Ib期研究的主要目的是确定推荐的II期剂量（RP2D），并评估替沃扎尼加替西罗莫司（一种哺乳动物雷帕霉素靶标的抑制剂）的安全性和临床活性。

　　在这项研究中，晚期肾细胞癌患者接受了开放标签的替沃扎尼治疗，剂量为0.5、1.0或1.5 mg/d，口服给药（用药3周/停药1周）。同时，在3+3剂量递增设计中，患者还静脉注射了替西罗莫司，剂量为15或25 mg/周，随后进行了扩展队列研究。

　　在接受治疗的27名患者中，有20名患者之前接受过至少1次的VEGF靶向治疗。研究过程中未发生剂量限制性毒性，因此RP2D确定为替沃扎尼1.5 mg/d加替西罗莫司25 mg/周。替沃扎尼加替西罗莫司的组合表现出可接受的耐受性，并且没有观察到协同毒性。最常见的≤3级不良事件是疲劳和血小板减少，各占15%。仅有一名患者因不良事件而需要减少替沃扎尼或替西罗莫司的剂量。确认的部分缓解和疾病稳定的比例分别为23%和68%。药代动力学分析可能表明替沃扎尼和替西罗莫司之间缺乏相互作用。

　　在这项小型的Ib期研究中，替沃扎尼和替西罗莫司按照两种药物的完全推荐剂量和时间表进行了安全组合。观察到的该组合的临床活性和可控制的毒性特征表明，值得在肾细胞癌患者中进行进一步探索。”