VEGFR抑制剂盐酸替沃扎尼联合每周一次紫杉醇治疗转移性乳腺癌的I期剂量递增研究，仿制药上市了吗

替沃扎尼（Tivozanib）是一种有效的血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、2和3选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。这项Ib期研究旨在调查替沃扎尼与每周一次紫杉醇联合用药的安全性、耐受性、药代动力学（PK）以及抗肿瘤活性，特别是在转移性乳腺癌（MBC）患者中的效果。研究纳入了既往未接受过VEGFR TKI治疗的MBC患者，他们每天口服替沃扎尼（连续3周，停药1周），并每周服用紫杉醇90 mg/m²。研究采用了标准的3+3剂量递增设计；替沃扎尼的剂量队列包括C1 0.5 mg、C2 1.0 mg和C3 1.5 mg。评估标准包括实体瘤反应评估标准、PK以及血管功能的反应评估标准。共有18名患者入组。

　　研究结果显示，超过20%的患者出现了包括疲劳、脱发、恶心、腹泻、周围感觉神经病变和高血压等毒性反应。其中，超过15%的患者出现了3/4级的疲劳和中性粒细胞减少症毒性反应。最大耐受剂量确定为替沃扎尼1.5 mg与紫杉醇90 mg/m²。有四名患者因毒性反应而退出研究，一名患者因疾病进展而退出。在13名可评估缓解情况的患者中，有4名患者（30.8%）确认部分缓解，另外4例患者病情稳定持续6个月以上（30.8%）。PK数据表明，紫杉醇对替沃扎尼的浓度没有影响。

　　总体而言，替沃扎尼加每周一次的紫杉醇在所有剂量水平下均表现出良好的耐受性，支持在全剂量下进行联合用药。这一小群患者的抗肿瘤活性结果令人鼓舞。”