赛瑞替尼(CERITINIB)450MG的随餐服用方式的效果如何？

塞瑞替尼是国内最早上市的二代ALK抑制剂，但早期750mg空腹服用方式所致的高胃肠道不良反应令患者望而生畏，ASCEND-8剂量调整研究成果令塞瑞替尼重获新生，研究结果显示，塞瑞替尼450mg随餐服用减量更增效。在临床实践中，塞瑞替尼剂量调整后的应用体会如何呢？

　　在ASCEND-4研究中，研究人员观察到塞瑞替尼750mg空腹服用后胃肠道不良反应（AE）明显，患者依从性相对较差，但是基于其良好的疗效，入组患者仍坚持完成了研究。ASCEND-8研究中塞瑞替尼450mg随餐方式显示出较750mg空腹方式更好的安全性，疗效不减反增，这与临床实践应用体会相一致。750mg空腹剂量下胃肠道AE导致血药浓度-时间曲线下面积达不到预期水平，但在调整剂量后，AE发生率下降、药物利用度增高、疗效提升，患者整体状况更好。

　　ASCEND-8剂量调整研究也为其他有类似AE的二代ALK抑制剂带来启示。二代EGFR-TKI进行剂量调整后也观察到类似的结果，即疗效并未降低、患者依从性提升、生存获得延长。

　　对一个药物疗效的评判应从疗效、毒副反应、费用和慢性病全程管理等四方面入手。首先，塞瑞替尼450mg随餐方式较以往750mg空腹方式有更好的疗效和生存获益，中位PFS从16.6个月提高到目前超过25个月。其次，450mg随餐方式毒副作用大幅降低，患者耐受性增加。最后，ALK+晚期NSCLC患者由于生存期较长需要全程管理，包括对治疗后耐药的处理。期待ASCEND系列研究能进一步探索耐药机制，以明确耐药后的治疗策略。