派姆单抗（Pembrolizumab）在局部MSI-H/dMMR实体瘤中的反应？

根据已发表的单中心2期试验（NCT04082572）的数据，发现新辅助pembrolizumab（Keytruda，派姆单抗）在局部微卫星不稳定性高/错配修复缺陷（dMMR）实体瘤患者中具有高临床活性和可接受的安全性。

　　在参加试验的35名患者中，27名患有结直肠癌（CRC），8名患有非结直肠癌。主要疗效终点在15名患者中是可评估的；10名患者的病理完全缓解率（pCR）为67％。

　　除了在3个周期的派姆单抗治疗后接受手术的15名患者外，还有2名患者分别在1个和2个周期的免疫治疗后接受了手术，其中1名患者达到了pCR。在这17名患者中，pCR率为65％；6名患者未达到pCR。这些患者中有14名患有CRC；在该患者子集中，pCR为79％。值得注意的是，在5名患者中观察到具有病理性降期的治疗反应。

　　10名患者接受了1年的pembrolizumab治疗，随后在没有手术切除的情况下进行了监测，另外8名患者没有接受手术切除并且接受了不到1年的免疫治疗。这18名患者的中位随访时间为从最后一次接受派姆单抗剂量算起38周（范围0-103）。在完成不到1年免疫治疗的患者中（n=8），5人选择了保留器官的方法；3名患者经历了完全反应（CR），2名患者病情稳定（SD）。

　　抗PD-1疗法已经改变了转移性dMMR癌症患者的治疗。尽管这种方法在局限性dMMR癌症患者中的作用尚未完全确定，但在dMMRCRC患者中已报告了令人鼓舞的数据。

　　例如，3期KEYNOTE-177试验（NCT02563002）证明，在该人群中用作一线治疗时，派姆单抗在无进展生存期（PFS）方面优于化疗。免疫疗法的中位PFS为16.5个月，而化疗为8.2个月。