数据惊艳：缓解率高达94%！全新CAR-T细胞疗法攻克血液肿瘤！

2021年第63届美国血液学会年会（ASH）将于2021年12月11日~14日在美国亚特兰大以线上及线下形式举办。

图注：CAR-T细胞攻击癌细胞及MB-106慢病毒载体结构

自体靶向CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）产品已被批准作为复发弥漫性大细胞淋巴瘤（DLBCL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）患者的标准治疗选择。但这些疗法的应答率并不是100%。有时患者癌细胞上会失去CD19，使得CD19 CAR-T细胞疗法不再能够靶向和摧毁癌症，这通常会导致复发。此外，相关毒性包括细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）仍然是一个挑战。

CD20是治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病的一个已被证实的靶点，其未修饰、放射标记和双特异性抗体具有高临床疗效。因此，靶向CD20的CAR-T是一种很有前途的过继免疫疗法，可用于治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病。

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临床数据

在2019年12月至2021年7月期间，16例患者（12例滤泡性淋巴瘤、2例套细胞淋巴瘤、1例慢性淋巴细胞白血病、1例复发弥漫性大细胞淋巴瘤）接受了剂量水平（DL）范围为：DL1：3.3x10^5，DL2：1x10^6，DL3：3.3x10^6，DL4：1x10^7 CAR-T细胞/kg治疗。治疗反应在第28天评估。

在所有患者（n=16）中，客观缓解率（ORR）为94%，完全缓解（CR）率为62%，部分缓解（PR）率为31%。

在滤泡性淋巴瘤（FL）患者（n=12）中，ORR为92%，CR率为75%，PR率为17%。在接受DL 3或DL 4治疗的FL患者中，CR率为86%。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者在第28天实现PET阴性CR以及在外周血和骨髓采用流式细胞术未检测到残留疾病（uMRD4）。

复发弥漫性大细胞淋巴瘤（DLBCL）患者在第28天获得部分缓解（PR），在第90天重复PET显示持续改善，但仍提示PR。

在2例套细胞淋巴瘤（MCL）患者中，ORR和PR率均为100%。

 

图注：CAR-T细胞疗法MB-106治疗复发性CD20阳性B细胞恶性肿瘤的临床数据

在获得CR的患者中，只有1例患（FL）在9个月后出现复发。其他所有CR仍在持续中（范围：3-18个月）。有1例患者在第95天CAR-T持续消失，患者进展并继续进行其他抗淋巴瘤治疗；另外2例患者在第181天和第201天CAR-T移植失败，但B细胞恢复。截至最后一次随访（输注后最多13个月），其他的所有患者仍可检测到CAR-T 细胞。

安全性

所有剂量水平（DLs）均达到，到目前为止没有剂量限制毒性。细胞因子释放综合征发生率为44%。没有患者出现肿瘤溶解综合征或3-4级感染。血小板减少症（19%）和中性粒细胞减少症（94%）很常见，但无出血并发症。

结论

MB-106治疗显示出良好的安全性，没有3级或4级的细胞因子释放综合征或和免疫效应细胞相关神经毒性综合征。此外，在该研究中还观察到高比率的ORR和CR率以及持久性应答。