罗氏免疫新药Tiragolumab+阿特珠单抗降低71%死亡风险！

2021年12月10日，罗氏（Roche）正式公布，TIGIT全人源化单克隆抗体Tiragolumab（替瑞利尤单抗）联合Atezolizumab（阿特珠单抗，Tecentriq）一线治疗PD-L1阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的II期CITYSCAPE试验（NCT03563716）的最新结果。

话题推荐：

 

此前，2021年1月5日，FDA授予Tiragolumab突破性疗法认定，与阿特珠单抗联合用于高PD-L1表达、不存在任何EGFR或ALK异常的转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。

Tiragolumab是罗氏开发的一款TIGIT全人源化单克隆抗体。TIGIT是一种抑制性受体，在多种癌症类型的肿瘤浸润T细胞中高度表达，它通过与CD226竞争和PVR的结合，扰乱CD226的激活等机制，抑制T细胞的激活。

通用名：Tiragolumab（替瑞利尤单抗）

厂家：Roche（罗氏）

美国首次获批：未获批

中国首次获批：未获批

阿特珠单抗是一种单克隆抗体，可与PD-L1结合并阻断其与PD-1受体的相互作用，通过抑制PD-L1，可以激活T细胞消灭肿瘤细胞。

商品名：Tecentriq（特善奇）

通用名：Atezolizumab（阿替利珠单抗/阿特珠单抗）

厂家：Roche（罗氏）

美国首次获批：2016年5月

中国首次获批：2020年2月

规格：840mg/14ml、1200mg/20ml

获批适应症：三阴性乳腺癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌（中国）、肝癌（中国）

NSCLC推荐剂量：1200 mg每次，每3周静脉注射一次，每次60分钟以上。如果联合使用，则在化疗或使用其他抗肿瘤药物的同一天先使用阿特珠单抗。

价格：1200mg/20ml：32800元

储存条件：2℃至8℃冷藏

注：上下滑动可查看全部内容

临床数据

在这项II期的CITYSCAPE 试验中，主要评估了Tiragolumab联合阿特珠单抗组合疗法在初治、局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的疗效。

在该试验中，纳入了135例初治的PD-L1阳性的局部晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌患者。患者按1:1随机分配，接受Tiragolumab联合阿特珠单抗或安慰剂联合阿特珠单抗治疗，直至病情进展或临床获益丧失。

研究的主要终点是总客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。次要终点包括安全性、总生存期（OS）和患者报告的结果（PROs）。

当中位随访时间为2.5年时，在意向治疗（ITT）人群中，与安慰剂联合阿特珠单抗治疗相比，Tiragolumab联合阿特珠单抗组合疗法使患者疾病进展或死亡的风险降低了38%。

Tiragolumab联合阿特珠单抗 VS 安慰剂联合阿特珠单抗的中位PFS为5.6个月 VS 3.9个月；ORR为38.8% VS 20.6%；中位持续反应时间（DOR）为17.6个月 VS 10.7个月；中位OS为23.2个月 VS 14.5个月。

在PD-L1高表达（TPS≥50%）人群中进行的探索性分析显示，与安慰剂联合阿特珠单抗治疗相比，Tiragolumab联合阿特珠单抗组合疗法使患者的疾病恶化或死亡风险降低71%。

Tiragolumab联合阿特珠单抗 VS 安慰剂联合阿特珠单抗的中位PFS为16.6个月 VS 4.1个月；ORR为69% VS 24.1%；中位DOR为15.7个月 VS 8.2个月；中位OS为尚未达到（NE） VS 12.8个月。

在PD-L1表达为1-49%的人群中，Tiragolumab联合阿特珠单抗 VS 安慰剂联合阿特珠单抗的中位PFS为4个月 VS 3.6个月；ORR为15.8% VS 17.9%；中位DOR为17.8个月 VS 18.8个月；中位OS为13.3个月 VS 14.5个月。

 

安全性

该试验数据表明，联合应用的耐受性性良好，与使用安慰剂联合阿特珠单抗相比，Tiragolumab联合阿特珠单抗的3~4级治疗相关不良反应（AEs）发生率相似（22.4% VS 25%）。最常见的不良反应包括：输液相关反应、肢体僵硬、皮肤干燥、疲劳和皮疹。在较长时间的随访后，没有观察到新的安全信号。

与治疗开始时相比，患者一般报告的症状为轻微到中度，并且生活质量得到一般维持。这项探索性分析的PRO数据显示，在接受Tiragolumab联合阿特珠单抗治疗后，肺部症状（如呼吸困难和疼痛）似乎没有恶化。

结论

在2.5年的中位随访后，PD-L1高表达人群的预先计划的探索性分析显示了有临床意义的结果，与使用安慰剂联合阿特珠单抗相比，Tiragolumab联合阿特珠单抗组合疗法显著改善了患者的无进展生存期。