阿达格拉西布Adagrasib作用机制，剂量与不利影响

阿达格拉西布Adagrasib作用机制

　　阿达格拉西布是KRASG12C的小分子共价抑制剂。它选择性且不可逆地与KRASG12C结合，将其锁定在非活性GDP结合状态。这导致下游RAS通路信号的抑制，导致肿瘤细胞死亡和缩小。

　　阿达格拉西布Adagrasib剂量和给药

　　阿达格拉西布以25mg、100mg和200mg胶囊的形式提供。在2期KRYSTAL-1队列A临床试验中，阿达格拉西剂量为600毫克，每天口服两次。阿达格拉西布给药的研究方案指南建议包括空腹服用药物——在隔夜禁食后或上餐后至少2小时和下一餐前至少1小时服用。

　　建议患者用至少200mL的水服药并吞服整个胶囊。如果患者在服药后呕吐，则不会服用额外的替代剂量。

　　如果患者漏服，如果自预期给药时间起已超过4小时，则跳过该剂量。

　　阿达格拉西布Adagrasib不利影响

　　在2期KRYSTAL队列A中，113名患者（97.4％）经历了与治疗相关的不良反应，52.6％的患者为1级或2级，44.8％的患者为3级或更高。3约6.9％的患者因不良反应停药。最常见的不良反应是腹泻、恶心、呕吐和疲劳。

　　研究人员还报告了患者的ALT升高（27.6％）、血肌酐水平升高（25.9％）和AST水平升高（25％）的实验室异常。不良反应还会导致患者剂量减少（51.7％）和剂量中断（61.2％）。大多数患者在前2至3个周期内报告恶心、呕吐和腹泻。解决GI不良反应的中位时间为2.1周，而AST和ALT水平升高的中位时间为1.7周。