奥拉帕尼联合化疗和 ASCT 被证明对难治性淋巴瘤有效

根据 Tandem Meetings 2024 上发表的研究，奥拉帕尼、高剂量化疗和自体干细胞移植 （ASCT） 可能是难治性淋巴瘤患者的一种安全有效的治疗方法。

研究人员在一项 1 期试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03259503）中测试了这种组合，该试验招募了 50 名难治性淋巴瘤患者。他们在基线时的中位年龄为 35 岁（范围，20-61 岁）。

患者患有霍奇金淋巴瘤 （n=23）、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 （n=18） 和 T 细胞非霍奇金淋巴瘤 （n=9）。他们接受过 3 线治疗（范围 2-7）的中位数，17 名患者既往接受过嵌合抗原受体 （CAR） T 细胞治疗。

在研究中，患者在 ASCT 前的第 -11 至 -3 天每天两次接受 7 种不同剂量水平（25-300 毫克）的奥拉帕尼。患者还接受了伏立诺他（-11 至 -3 天 1000 mg）、吉西他滨（2475 mg/m）2第 -9 天和第 -4 天）、白消安（AUC，第 -9 至 -6 天为 4000）和美法仑（60 mg/m）2在第 -4 天和第 -3 天）。CD20阳性患者接受利妥昔单抗（375 mg/m2在第 -10 天和 0 天也是如此。随后进行了 ASCT，11 例霍奇金淋巴瘤患者在移植后接受了帕博利珠单抗维持治疗。

前 27 名患者接受了不同剂量水平的奥拉帕尼，随后的 23 名患者接受了推荐的奥拉帕尼 2 期剂量，即 150 mg，每日两次。有 2 种剂量限制性毒性 （DLT），25 mg 奥拉帕尼剂量 1 种，200 mg 奥拉帕尼剂量 1 种。200 mg 剂量的 DLT 是致命的感染性休克。

该试验的 3 级不良事件包括粘膜炎 （n=22）、转氨酶升高 （n=16）、高胆红素血症 （n=12）、腹泻 （n=5） 和小肠结肠炎 （n=3）。4级高胆红素血症1例。

在ASCT时，27例患者完全缓解，14例患者部分缓解，9例患者疾病进展。在 ASCT 中患有可测量疾病的 23 名患者中，100% 最终达到缓解，90% 获得完全缓解。

中位随访 24 个月时，无事件生存期 无事件生存期 （EFS） 率为 74%，总生存期 （OS） 率为 86%。在既往接受过CAR T细胞治疗的17例患者中，EFS率为76%，OS率为88%。

“我们认为这种方案值得进一步研究，特别是在CAR-T失败的患者中，”休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究主持人Yago Nieto博士说。