Truqap(capivasertib，卡帕塞替尼)的疗效如何？

Capivasertib 是一种潜在的同类首创 AKT 抑制剂，与 Faslodex 联合使用可能成为这种情况下患者的新选择，无论生物标志物状态如何

CAPItello-291 III期试验的阳性高水平结果显示，阿斯利康的capivasertib联合Faslodex（氟维司群）在激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）低或阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者中，与安慰剂加Faslodex相比，在无进展生存期（PFS）方面显示出统计学意义和临床意义的改善， 在内分泌治疗（有或没有 CDK4/6 抑制剂）复发或进展后。

该试验达到了两个主要终点，改善了整个患者群体和预先指定的生物标志物亚组的PFS，这些患者的肿瘤在PIK3CA、AKT1或PTEN基因中发生了合格的改变。尽管在分析时总生存期（OS）数据尚不成熟，但早期数据令人鼓舞。该试验将继续评估OS作为关键的次要终点。

capivasertib 联合 Faslodex 的安全性与先前评估该组合的试验中观察到的相似。

乳腺癌是全球最常见的癌症，2020 年估计有 230 万患者被诊断出来。大约 70% 的乳腺癌肿瘤被认为是 HR 阳性和 HER2 低或阴性。2内分泌疗法广泛用于治疗 HR 阳性乳腺癌，但许多晚期疾病患者对一线 CDK4/6 抑制剂和雌激素受体靶向疗法产生耐药性，这凸显了对其他选择的需求。

Nicholas Turner，医学博士，博士，伦敦癌症研究所和英国伦敦皇家马斯登NHS基金会信托基金的分子肿瘤学教授，CAPItello-291 III期试验的首席研究员，说：“CAPItello-291 III期试验结果显示，capivasertib为HR阳性乳腺癌患者的无进展生存期提供了具有临床意义的改善。这种潜在的新药可以让人们有更多时间控制癌症，这是患者及其家人的首要任务。

阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Susan Galbraith表示：“这些令人兴奋的数据表明，capivasertib可能成为HR阳性乳腺癌患者新的首创治疗选择。这些患者经常在晚期疾病的现有内分泌疗法中出现肿瘤进展或耐药性，迫切需要新的疗法来扩展基于内分泌的治疗方法的有效性。

这些数据将在即将召开的医学会议上公布，并与全球卫生当局共享。

阿斯利康拥有全面的已批准和潜在新药组合，用于乳腺癌患者。除了这些结果外，公司今天还宣布了用于晚期雌激素受体（ER）阳性乳腺癌的下一代口服选择性雌激素受体降解剂（ngSERD）camizestrant的SERENA-2 II期试验结果。

HR阳性乳腺癌
HR阳性乳腺癌（表达雌激素或孕激素受体，或两者兼而有之）是最常见的乳腺癌亚型，HR阳性乳腺癌细胞的生长通常由ER驱动。2,4,5靶向 ER 驱动疾病的内分泌疗法被广泛用作晚期乳腺癌的一线治疗，并且通常与细胞周期蛋白依赖性激酶 （CDK） 4/6 抑制剂联合使用。然而，许多晚期疾病患者对 CDK4/6 抑制剂和目前的内分泌治疗产生了耐药性，治疗选择有限。3优化内分泌治疗和克服ER驱动疾病患者在治疗各个阶段的耐药性是乳腺癌研究的重点领域。

CAPItello-291
CAPItello-291是一项III期双盲随机试验，是针对capivasertib（一种研究性AKT（丝氨酸/苏氨酸激酶）抑制剂）的大型临床项目的一部分。CAPItello-291正在评估capivasertib联合Faslodex与安慰剂加Faslodex治疗局部晚期（无法手术）或转移性HR阳性、HER2低或阴性乳腺癌的疗效。

这项全球试验招募了 708 名经组织学证实为 HR 阳性、HER2 低或阴性的乳腺癌成人患者，这些患者在芳香化酶抑制剂治疗期间或之后复发或进展，有或没有 CDK4/6 抑制剂，以及最多一线化疗治疗晚期疾病。该试验在整个患者群体和肿瘤在PIK3CA、AKT1或PTEN基因中具有合格改变的患者亚组中具有PFS的双重主要终点。在试验中，大约 40% 的肿瘤具有 PI3K/AKT/PTEN 改变。