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劳拉替尼/洛拉替尼中枢神经系统不良反应有哪些症状?发生率高吗?

发布日期:2024-02-18 浏览次数:

第三代酪氨酸激酶抑制剂劳拉替尼在ALK阳性NSCLC患者的一线和后续治疗中表现出显着的全身和颅内活性。劳拉替尼治疗ALK阳性NSCLC患者的的安全性,特别是针对中枢神经系统不良事件的安全性。

劳拉替尼/洛拉替尼中枢神经系统不良反应有哪些症状?发生率高吗?

  接受劳拉替尼治疗的患者也可能出现中枢神经系统不良事件。研究表明,295名患者中有39.7%出现中枢神经系统不良事件,其中11.9%出现不止一种效应。大多数(71.8%)发生中枢神经系统不良事件的患者在基线时有中枢神经系统转移,其中26.2%的转移患者既往接受过全脑放射治疗。在最近对CROWN研究的分析中,、报道称,接受劳拉替尼治疗的患者中有35%经历过CNS不良事件(52/149名患者中总共发生了86起事件)。13%的患者报告了不止一种中枢神经系统不良事件。无论脑转移如何,中枢神经系统不良事件似乎都是相似的;38名患者中有42%在基线时有脑转移,而111名患者中有32%没有。

  劳拉替尼相关中枢神经系统不良事件的发病机制尚未确定,但已表明有几个因素起作用。某些神经药物和合并症(例如认知障碍、精神疾病和言语障碍)被认为会增加发生中枢神经系统不良事件的风险。对372名接受劳拉替尼治疗的患者进行的分析得出的结论是,虽然不是主要因素,但NSCLC的CNS受累可能在CNS不良事件中发挥作用。此外,据报道,与中枢神经系统不良事件相关的潜在因素包括中枢神经系统辐射、既往存在的精神疾病和某些神经营养药物的基线使用。

  中枢神经系统不良事件包括认知功能改变、情绪变化、言语障碍和精神障碍。

  劳拉替尼相关的认知改变如下:记忆障碍、精神障碍、精神错乱、认知障碍、健忘症、混乱状态、注意力障碍、谵妄和痴呆。

  据报道,劳拉替尼相关认知不良反应的发生率为17.8%至23.7%,其中大多数为1-2级不良反应。据报道,认知改变发生的中位时间为53天(范围:1-423)。

  据报道,与劳拉替尼相关的情绪变化包括易怒、攻击性、激动、焦虑、抑郁、情绪不稳定、性格改变、欣快感和躁狂。

  据报道,情绪影响的频率为14.9–21%,其中大多数为1–2级。情绪发生变化的中位时间为43天(范围:1-452)。

  据报道,劳拉替尼相关的言语影响包括构音障碍、言语缓慢和言语障碍。据报道,言语效应的频率为4.7-9.5%,其中大多数为1-2级。据报道,言语障碍发作的中位时间为42天(范围:1-404)。

  与劳拉替尼治疗相关的精神病作用是幻视、幻听和妄想。

  据报道,精神病性影响的频率为1.8-6.4%,其中大多数为1-2级。在日本患者中,任何级别的幻听发生率为10.3%(1-2级为7.7%)。据报道,出现精神病反应的中位时间为44天(范围:9-479)。


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