劳拉替尼/洛拉替尼中枢神经系统不良反应有哪些症状？发生率高吗？

第三代酪氨酸激酶抑制剂劳拉替尼在ALK阳性NSCLC患者的一线和后续治疗中表现出显着的全身和颅内活性。劳拉替尼治疗ALK阳性NSCLC患者的的安全性，特别是针对中枢神经系统不良事件的安全性。

　　接受劳拉替尼治疗的患者也可能出现中枢神经系统不良事件。研究表明，295名患者中有39.7％出现中枢神经系统不良事件，其中11.9％出现不止一种效应。大多数（71.8％）发生中枢神经系统不良事件的患者在基线时有中枢神经系统转移，其中26.2％的转移患者既往接受过全脑放射治疗。在最近对CROWN研究的分析中，、报道称，接受劳拉替尼治疗的患者中有35％经历过CNS不良事件（52/149名患者中总共发生了86起事件）。13％的患者报告了不止一种中枢神经系统不良事件。无论脑转移如何，中枢神经系统不良事件似乎都是相似的；38名患者中有42％在基线时有脑转移，而111名患者中有32％没有。

　　劳拉替尼相关中枢神经系统不良事件的发病机制尚未确定，但已表明有几个因素起作用。某些神经药物和合并症（例如认知障碍、精神疾病和言语障碍）被认为会增加发生中枢神经系统不良事件的风险。对372名接受劳拉替尼治疗的患者进行的分析得出的结论是，虽然不是主要因素，但NSCLC的CNS受累可能在CNS不良事件中发挥作用。此外，据报道，与中枢神经系统不良事件相关的潜在因素包括中枢神经系统辐射、既往存在的精神疾病和某些神经营养药物的基线使用。

　　中枢神经系统不良事件包括认知功能改变、情绪变化、言语障碍和精神障碍。

　　劳拉替尼相关的认知改变如下：记忆障碍、精神障碍、精神错乱、认知障碍、健忘症、混乱状态、注意力障碍、谵妄和痴呆。

　　据报道，劳拉替尼相关认知不良反应的发生率为17.8％至23.7％，其中大多数为1-2级不良反应。据报道，认知改变发生的中位时间为53天（范围：1-423）。

　　据报道，与劳拉替尼相关的情绪变化包括易怒、攻击性、激动、焦虑、抑郁、情绪不稳定、性格改变、欣快感和躁狂。

　　据报道，情绪影响的频率为14.9–21％，其中大多数为1–2级。情绪发生变化的中位时间为43天（范围：1-452）。

　　据报道，劳拉替尼相关的言语影响包括构音障碍、言语缓慢和言语障碍。据报道，言语效应的频率为4.7-9.5％，其中大多数为1-2级。据报道，言语障碍发作的中位时间为42天（范围：1-404）。

　　与劳拉替尼治疗相关的精神病作用是幻视、幻听和妄想。

　　据报道，精神病性影响的频率为1.8-6.4％，其中大多数为1-2级。在日本患者中，任何级别的幻听发生率为10.3％（1-2级为7.7％）。据报道，出现精神病反应的中位时间为44天（范围：9-479）。