吉瑞替尼用于急性髓系白血病安全性良好，副作用多久会发生，发生率高吗？

在R/RFLT3突变急性髓系白血病（AML）患者中，吉瑞替尼表现出良好的总体安全性。接受≥1剂吉瑞替尼120mg的综合安全人群来自（日本患者的I期试验、I/II期Chrysalis和III期ADMIRAL研究的结果）（n=319））。这些患者接受吉瑞替尼治疗的平均时间为3.6个月。总共有83.1％的患者经历了治疗相关的不良事件。

　　贫血、发热性中性粒细胞减少症和血小板减少症是在60.2％的患者中观察到的最常见的3级不良事件。

　　总共有33.9％的患者患有严重的不良事件；最常见的是发热性中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）升高和天冬氨酸转氨酶（AST）水平升高。

　　接受吉瑞替尼治疗的患者中，分别有6％和29％的患者因不良事件减少剂量或停止治疗，7％的患者因不良事件停止治疗。

　　转氨酶升高（51％的患者）、肌痛或关节痛（50％）、疲劳或不适（44％）、发烧（41％）、粘膜炎（41％）、水肿（40％）、皮疹（36％）、非感染性腹泻（35％）、呼吸困难（35％）和恶心（30％）是任何级别最常见的非血液学不良事件（发生率30％）。

　　最常见的严重非血液学不良事件（发生率5％）是发烧（13％）、呼吸困难（9％）、肾功能损害（8％）、转氨酶升高（6％）和非感染性腹泻（5％）。

　　在接受吉瑞替尼治疗的患者中，有2％出现致命的不良事件：心脏骤停（1％）、分化综合征（DS）（1％）和胰腺炎（各1％）。尽管很少发生，但吉特替尼治疗导致了许多临床上特别令人关注的严重不良事件（不良事件SI）。特别是，DS的特点是释放分化障碍，这是AML原始细胞的典型特征，它促进细胞成熟，向白血病细胞发出信号，使其从循环中大量渗入组织，导致组织损伤。

　　在综合安全人群中，无论是否存在白细胞增多，在治疗开始后第2天至75天期间，有11名患者（3％）出现DS。大多数患者在停药后康复。在两名患者（0.6％）中观察到3级治疗引起的可逆性后部脑病（PRES）。7.2％的患者出现治疗相关的QT间期延长，其中1.9％的患者出现显着的QT间期延长。1.3％的患者心力衰竭被视为3级且与治疗相关（0.9％的患者心力衰竭为严重）。

　　总共有2.5％的患者出现3级治疗相关过敏反应，其中1.6％为严重过敏反应（包括一名经历过敏反应的患者）（EMA）。除了肝脏转氨酶水平升高（这种情况在吉瑞替尼接受者中更为常见）之外，ADMIRAL试验中的吉瑞替尼治疗和挽救化疗在治疗的前30天引起了类似的不良事件。除咳嗽（每位患者年0.09例与0.05例事件）、AST水平升高（每位患者年1.26例与0.76例事件）和ALT水平升高（每位患者年1.22例与0.84例事件）外，所有吉瑞替尼接受者的暴露调整不良事件低于挽救性化疗接受者。

　　吉瑞替尼接受者每患者年经历19.34次事件，而接受挽救性化疗的患者每患者年经历42.44次经暴露调整的3级不良事件事件。吉瑞替尼具有超过2年的稳定安全性。现实研究显示出与临床试验相似的毒性，进一步证明了吉瑞替尼的可控毒性特征。