恩西地平(Enasidenib/Idhifa)治疗急性髓系白血病 （AML）效果好吗？

Enasidenib 是一种新的治疗选择，适用于携带 IDH2 突变的复发或难治性 AML 患者。虽然在复发或难治性情况下不能与其他疗法直接比较，但enasidenib可以提供反应，创造或维持输血独立性，允许过渡到造血干细胞移植，和/或提高大量预处理患者的生存率。从历史上看，AML 患者的治疗选择有限，主要包括静脉注射细胞毒性化疗。enasidenib 的批准为携带 IDH2 突变的患者提供了一种新的靶向口服治疗选择，与化疗相比，骨髓抑制副作用更少。

恩西地平(Enasidenib/Idhifa)作用机制

Enasidenib （formerly AG-221） 是一种口服小分子选择性靶向突变 IDH2 酶抑制剂，于 2017 年 8 月获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗复发或难治性 （R/R） IDH2 突变的 AML 患者。临床前研究表明，enasidenib 可有效抑制高效 2-羟基戊二酸的产生，并缓解突变体 IDH2 诱导的分化阻滞。

恩西地平治疗急性髓系白血病 （AML）的效果

首次人体1/2期研究评估了恩西地平在突变型IDH2晚期髓系恶性肿瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）、药代动力学和药效学特征、安全性和临床活性。我们评估了所有患者的安全性结果和最大患者亚组（复发或难治性AML患者）的临床疗效，这些患者来自研究的1期剂量递增和扩大阶段。在剂量递增阶段，在每天50至650 mg的剂量范围内未达到MTD。根据药代动力学和药效学特征和已证明的疗效，选择依那西替尼100 mg每日一次作为扩张期。3至4级依那西替尼相关不良事件包括间接高胆红素血症（12%）和IDH抑制剂相关分化综合征（7%）。

在复发或难治性AML患者中，总有效率为40.3%，中位有效率为5.8个月。反应与细胞分化和成熟有关，通常没有发育不全的证据。复发/难治性患者的中位总生存期为9.3个月，34名完全缓解的患者（19.3%）的总生存期是19.7个月。在既往AML治疗失败的患者中，持续的每日埃纳西替尼治疗通常耐受性良好，并诱导血液学反应。诱导成髓细胞分化，而不是细胞毒性，似乎是埃纳西替尼临床疗效的驱动因素。

恩西地平不良反应

最常见的治疗相关TEAE是间接高胆红素血症（38%）和恶心（23%）。其他常见的TEAE包括疲劳、腹泻、食欲下降和呕吐。41% 的患者有 3 至 4 级 TEAE，同样是最常见的间接高胆红素血症，但此外，3 至 4 级 IDH 抑制剂相关分化综合征 （IDH-DS） 见于 6%。10% 的患者发生任何级别的 IDH-DS。尽管如此，只有5%的患者停用了enasidenib。

总结

Enasidenib 是一种很有前途的 FDA 批准的用于治疗 R/R AML 的药物。通过临床前和临床评估，enasidenib 在 IDH2 突变患者中显示出显着的活性。虽然通常耐受性良好，但enasidenib在整个治疗过程中确实需要仔细监测。