厄达替尼（Erdafitinib,商品名Balversa）对尿路上皮癌的疗效如何？

埃达非替尼有片剂形式，目前建议的每日剂量为8 mg，如果耐受，治疗14至21天后剂量增加至9 mg。一项2期临床试验表明，接受埃达非替尼治疗的患者平均无进展生存期为5.5个月（95%置信区间[CI]，4.2-6.0个月）。此外，40%（95%可信区间，31-50%）的患者对厄非替尼治疗有反应。

什么是尿路上皮癌？

在美国，膀胱癌是男性第四大常见恶性肿瘤，尿路上皮组织学是最常见的亚型。铂类化疗和检查点抑制剂是转移性疾病的标准姑息治疗选择。尽管这些药物有临床反应，但结局较差。约 20% 的晚期尿路上皮癌患者出现成纤维细胞生长因子受体 （FGFR） 组成型激活导致癌变的基因组改变。

在尿路上皮癌中，近60%的低级别非浸润性状尿路上皮癌和26.7%的尿路上皮癌[均有FGFR3改变。上尿路高级别尿路上皮癌的发病率为35.6%。在尿路上皮癌患者中发现的FGFR3改变中，碱基取代最常见（84%）。

S249C是膀胱尿路上皮癌中最常见的突变，影响细胞外结构域，稳定受体二聚化，并最终导致下游信号转导。其他常见的显著突变包括R248C、Y375C、G372C和N542S。FGFR3-FGFR3-TACC3融合是一种常见的融合。

这种融合蛋白是通过 4 号染色体上的串联复制形成的，导致 FGFR3 基因与转化酸性卷曲螺旋含有蛋白 3 （TACC3） 的融合。其他融合蛋白是 FGFR3-TNIP2、FGFR1-NTM 和 FGFR3-JAKMIP1。FGFR1、FGFR2 和 FGFR4 在尿路上皮癌中也有较小程度的改变，其中拷贝数变异和点突变是常见的改变形式。

使用厄达替尼对尿路上皮癌的疗效

在研究的早期，患者以 1：1 的比例随机接受间歇或连续剂量的厄达替尼。随后，选择连续 8 mg 每日给药进行进一步评估。在连续给药组中，99 例患者以 8 mg 剂量开始，其中 41 例患者在第 14 天剂量递增至 9 mg，因为没有显着不良事件且磷酸盐水平为 <5.5 mg/dL。11例患者未接受过治疗，其余患者至少接受过一线治疗。研究者评估的ORR为40%（95%置信区间[CI]，31-50）。74 例 FGFR3 突变患者中有 36 例 （49%） 有反应，25 例 FGFR 2/3 融合患者中有 4 例 （16%） 有反应。在既往接受过免疫治疗的 22 例患者中，厄达替尼的反应率为 59%。随访2年后，中位PFS为5.5个月（95%CI，4.2-6.0），中位OS为11.3个月。

最常见的治疗相关不良事件包括高磷血症（77%）、口腔炎（58%）、腹泻（50%）和口干（46%）。3-4 级不良事件包括低钠血症 （11%）、口腔炎 （10%） 和虚弱 （7%）。中枢性浆液性视网膜病变是与 FGFR 抑制剂相关的不良反应，见于 21% 的患者，其中 3% 为 3 级。这些副作用中的大多数在剂量中断或减少时是可逆的。未报告对厄达替尼原发性或继发性耐药的生物标志物。

该如何服用厄达替尼

注意：在治疗开始后 14 至 21 天评估血清磷酸盐水平。将磷酸盐摄入量限制在每天 600 至 800 毫克。

尿路上皮癌，局部晚期或转移性（易感 FGFR 基因改变）：口服：起始剂量：8 mg，每日一次;14 至 21 天后，如果血清磷酸盐为 <5.5 mg/dL（且无眼部疾病或 ≥ 级 2 级毒性），则根据耐受性将剂量增加至 9 mg，每日一次。持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。

漏服或呕吐剂量：如果漏服，请在同一天尽快给予漏服;第二天恢复正常给药方案。如果发生呕吐，请在第二天服用下一剂。不要给予额外的剂量来弥补错过或呕吐的剂量。