索托拉西布多久会耐药？耐药后怎么办？耐药后能用阿达格拉西布吗
发布日期：2024-06-03 浏览次数：
索托拉西布靶向药可特异性识别突变基因，控制肿瘤生长且毒副作用小。临床试验显示患者中位无进展生存期6.8个月，耐药时间与个体情况有关。耐药后可通过联合用药或新型抑制剂治疗，但需遵医嘱。索托拉西布与阿达格拉西布疗效好，但适用情况不同，需根据病情和家庭经济情况选择。
一般普通药物进入人体后，仅有一小部分能够作用于病变部分，而且在治疗同时，容易引起毒副作用。然而索托拉西布(Sotorasib)靶向药的出现，给大多数患者带来了希望。靶向药可以特异性地识别这些突变基因，与之结合，从而封闭癌细胞的生长开关，让肿瘤得以控制，同时毒副作用比较小，给非小细胞肺癌患者带来了福音。但是不可避免的一个问题是，索托拉西布（Sotorasib）耐药后怎么办？
索托拉西布（amg510）多久会耐药？
在一项单臂、多中心、开放性2期临床试验(NCT03600883）评估了索托拉西布单药二线治疗（己接受过免疫检查点抑制剂和/或铂类化疗）局部晚期或转移性kras G12C突变NSCLC患者的有效性和安全性。
试验共纳入126名患者，其中2例因基线无影像学可测量病灶未纳入有效性分析。所有患者肿瘤组织中均存在 kras G12C突变，检测112例患者的血样，70%患者(78/112）发现kras G12C突变，28%患者(31/112）未发现kras G12C突变，3例检测失败无法评估。
124例患者客观缓解率(ORR)为80.6%,其中4例(3.2%)为完全缓解(CR),42例(33.9%)为部分缓解(PR)，54例（43.5%）为疾病稳定(SD)。中位无进展生存期为6.8个月，中位缓解持续时间为11.1个月，中位总生存期为12.5个月。46例获得客观缓解的患者中，缓解持续时间≥3个月占90.5%，≥6个月占70.8%，≥9个月占57.3%。
由上述实验可以了解到126名患者的中位无进展生存期为6.8个月，这也就意味着患者服用索托拉西布(Sotorasib)至少6.8个月才会耐药，但耐药时间并不固定，也跟患者自身的身体素质与病情病况有关。
索托拉西布（amg510）耐药后怎么办？
研究者发现SHP2在PI3K通路的激活中的作用很小，而在MAPK通路的激活中起着关键的作用。联合应用KRAS G12C抑制剂、PI3K抑制剂和SHP2抑制剂可使索托拉西布获得性耐药小鼠肿瘤消退。
在临床，很多非小细胞肺癌患者使用的靶向药物是针对KRAS基因突变的一代靶向药，在出现耐药之后，医生再次为其进行基因的相关检测，若发现其体内存在靶点突变阳性者，可能考虑其他联合用药方案治疗。
通过体外实验对这两种药的耐药性进行分析评估：共生成了142个对索托拉西布(sotorasib)或阿达格拉西布(adagrasib)具有耐药性的Ba/F3克隆，其中124个具有继发性KRAS突变。有12种不同的继发性KRAS突变，其中Y96D和Y96S对这两种药都具有高度耐药性；G13D、R68M、A59S和A59T对索托拉西布(sotorasib)高度耐药，对阿达格拉西布(adagrasib)很敏感；Q99L对阿达格拉西布(adagrasib)耐药，对索托拉西布(sotorasib)比较敏感。同时专家们发现使用新型SOS1抑制剂BI-3406加曲美替尼对这对这两种KRAS G12C 抑制剂的耐药性具有强大的活性，可能是克服耐药最有用的方法，但这种方法还在持续的研究中，我们拭目以待。
但是，不同患者的病情不一样，更换的靶向药物也会不同。更换治疗方案谨遵医嘱！靶向药有很多种，分进口的和国产的，还有不同品牌的，价格也会有所差异。有需求的患者可扫码了解药品详情！
索托拉西布耐药后能用阿达格拉西布(adagrasib)吗？
索托拉西布(sotorasib)与阿达格拉西布(adagrasib)都是KRAS G12C的选择性共价抑制剂，都是一代药（不要听一些代购的说索托拉西布耐药了可以吃阿达格拉西布，没有任何研究和证据证明此观点）。索托拉西布(sotorasib)价格相对较便宜，疗效挺好的，但是对脑转患者没有很好的办法；阿达格拉西布(adagrasib)疗效也很好，并且对脑转患者有奇效。如何选择就要看患者自身情况和家庭经济情况了。
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