Adagrasib 阿达格拉西布治疗具有KRASG12C突变晚期结直肠癌的结果

Mirati Therapeutics Inc宣布了KRYSTAL-1的结果，这是一项多结肠1/2期研究，评估了阿达格拉西联合或不联合西妥昔单抗的晚期结直肠癌患者携带KRASG12C突变。

阿达格拉西布是一种高度选择性、研究性和有效的KRASG12C口服小分子抑制剂，经过优化以维持靶标抑制。它正在被评估为单一疗法，并与其他抗癌疗法联合用于晚期KRAS患者G12C-突变的实体瘤。

“这些令人兴奋的结果进一步加深了我们对阿达格拉西布作为单一疗法以及与西妥昔单抗联合提供给KRAS患者的耐受性良好和持续反应的理解。G12C-突变的晚期结直肠癌，“查尔斯鲍姆，医学博士，博士，Mirati Therapeutics的总裁，创始人和研发主管，在一份声明中说。“我们继续探索阿达格拉西与西妥昔单抗在晚期[结直肠癌]中的全部潜力，在KRYSTAL-1 [NCT03785249]研究的潜在注册支持2期队列中，以及在正在进行的3期KRYSTAL-10 [NCT04793958]研究中的二线结直肠癌中。

该分析包括44名每天两次接受600毫克阿达格拉西布的个体，以及32名接受600毫克阿达格拉西布与全剂量西妥昔单抗联合使用600毫克阿达格拉西布的个体。随访时间分别为20.1个月和17.5个月。

在单药治疗队列中的个体中，研究人员评估的确认客观缓解率（ORR）为19%，疾病控制率（DCR）为86%。在联合队列中，ORR 为 46%，DCR 为 100%。

单药治疗组的个体的中位反应持续时间为4.3个月，而组合组的个体为7.6个月。中位无进展生存期分别为5.6个月和6.9个月。

“这些数据说明了持久KRAS抑制在结直肠癌中的重要性，以及双重EGFR / KRAS阻断可能为其方案中的一些患者提供的额外益处，正如阿达格拉西布和西妥昔单抗组合更持久的反应所证明的那样，”马萨诸塞州癌症总中心的医学博士Samuel Klempner在声明中说。“总体而言，看到像阿达格拉西布这样的KRAS抑制剂的出现为结直肠癌和其他具有KRAS突变的实体瘤提供了更靶向，有效和安全的治疗选择，这是令人鼓舞的。

研究人员发现，阿达格拉西作为单一疗法在KRAS患者的一个亚群中与西妥昔单抗联合使用具有良好的耐受性G12C-突变的结直肠癌。大多数观察到的治疗相关不良事件（TRAEs）为1级和2级，为59%，没有观察到5级TRAE。

这些数据于2022年9月12日美国东部时间凌晨4：15在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上举行的第二届论文会议期间以口头形式呈现。