免疫抑制治疗与小分子血小板生成素受体激动剂艾曲泊帕的联合应用在治疗重度再生障碍性贫血中的疗效与安全性评估

免疫抑制治疗（IST）是造血干细胞移植（HSCT）不可行的严重再生障碍性贫血（SAA）患者的首选治疗方案。然而，其疗效常受限于患者体内残留造血干/祖细胞（HSPC）的数量。艾曲泊帕，作为一种小分子血小板生成素受体激动剂，能有效刺激残留HSPC的增殖，从而有助于恢复患者的骨髓造血功能。尽管近年来有多项研究探讨了IST与艾曲泊帕联合治疗SAA的效果，但结论仍存在争议。本研究旨在系统评估IST与艾曲泊帕联合治疗在SAA中的疗效及安全性。

　　本研究共纳入了16项研究，涵盖2148名患者。结果显示，在3个月（汇总OR=2.10，95% CI 1.58-2.79，p<0.00001）和6个月（汇总OR=2.13，95% CI 1.60-2.83，p<0.00001）时，IST联合艾曲泊帕组的总体缓解率（ORR）显著高于单纯IST组。然而，这种差异在12个月时变得不再显著（合并OR=1.13，95% CI 0.75-1.72，p=0.55）。

　　完全缓解率（CRR）的结果与ORR相似，3个月（汇总OR=2.73，95% CI 1.83-4.09，p<0.00001）、6个月（汇总OR=2.76，95% CI 2.08-3.67，p<0.00001）时联合治疗组显著高于IST组，而12个月时的差异则无统计学意义（合并OR=1.38，95% CI 0.85-2.23，p=0.19）。

　　与IST组相比，IST联合艾曲泊帕组展现出更高的总生存率（OSR）（合并OR=1.70，95% CI 1.15-2.51，p=0.008）。然而，在无事件生存率（EFSR）（合并OR=1.40，95% CI 95% CI 0.93-2.13，p=0.11）、克隆进化率（合并OR=0.68，95% CI 0.46-1.00，p=0.05）以及其他不良事件方面，两组之间并未表现出显著差异。

　　亚组分析进一步揭示，年龄是异质性的来源之一，而研究类型和随访时间则未对结果产生显著影响。此外，所有相互作用的p值均大于0.05，表明治疗效果并不受亚组特征的影响。

　　综上所述，IST联合艾曲泊帕治疗能促使SAA患者更早、更快地实现血液学缓解，并提高完全缓解率。尽管该联合疗法对总体EFSR无显著影响，但它能显著改善OSR，且未增加克隆进化和其他不良事件的风险。