sotorasib索托拉西布联合帕尼单抗治疗KRAS G12C突变的难治性结直肠癌

KRAS G12C突变发生在大约3%至4%的转移性结直肠癌患者中。然而，KRAS G12C抑制剂作为单一疗法的效果有限。为了提升疗效，我们探索了将KRAS G12C抑制剂sotorasib Lumakras索托拉西布与表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂帕尼单抗联合使用的策略。

　　本研究纳入了KRAS G12C突变的化疗难治性转移性结直肠癌患者。这些患者之前未接受过KRAS G12C抑制剂治疗。他们被分配接受sotorasib索托拉西布Lumakras治疗，剂量为每天960mg，同时联合使用帕尼单抗，剂量为每天240mg。另外设有对照组，接受研究者选择的曲氟尿苷-替匹拉西或瑞格非尼（标准治疗）。研究的主要终点是根据实体瘤疗效评估标准1.1版，通过盲法独立中央审查评估的无进展生存期。

　　经过中位7.8个月的随访，我们发现960mg sotorasib索托拉西布Lumakras联合帕尼单抗组的中位无进展生存期为5.6个月，而标准治疗组仅为2.2个月。与标准治疗组相比，960mg sotorasib索托拉西布Lumakras联合帕尼单抗组显著降低了疾病进展或死亡的风险。同时，240mg sotorasib索托拉西布Lumakras联合帕尼单抗组也显示出相似的疗效。在客观缓解率方面，960mg sotorasib索托拉西布Lumakras联合帕尼单抗组达到了26.4%，显著高于其他两组。

　　在治疗相关不良事件方面，3级或以上的事件发生率在联合治疗组中相对较低。皮肤相关毒性作用和低镁血症是sotorasib索托拉西布Lumakras联合帕尼单抗治疗中最常见的不良事件，但这些事件通常可以预测和管理。

　　总的来说，这项3期试验显示，两种剂量的sotorasib索托拉西布Lumakras联合帕尼单抗治疗KRAS G12C突变的化疗难治性转移性结直肠癌患者，相比标准治疗，可以显著延长患者的无进展生存期。此外，联合治疗的毒性作用与预期一致，很少导致治疗中断，表明这种联合疗法是安全且有效的。