sotorasib索托拉西布Lumakras联合帕尼单抗治疗KRAS G12C突变的难治性结直肠癌

KRAS G12C突变大约出现在3%至4%的转移性结直肠癌患者中。然而，KRAS G12C抑制剂作为单一疗法的效果有限。为了提高疗效，我们考虑将KRAS G12C抑制剂sotorasibLumakras索托拉西布与表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂帕尼单抗联合使用。

　　本研究纳入了KRAS G12C突变的化疗难治性转移性结直肠癌患者。这些患者之前未接受过KRAS G12C抑制剂治疗。患者被分为三组：一组接受960mg的sotorasib索托拉西布Lumakras治疗，每天一次；一组接受240mg的sotorasib索托拉西布Lumakras加帕尼单抗治疗，每天一次；还有一组接受研究者选择的标准治疗（曲氟尿苷-替匹拉西或瑞格非尼）。研究的主要终点是根据实体瘤疗效评估标准1.1版，通过盲法独立中央审查评估的无进展生存期。

　　经过中位7.8个月的随访（范围0.1至13.9个月），我们发现960mg sotorasib索托拉西布Lumakras-panitumumab组的中位无进展生存期为5.6个月（95%置信区间[CI]，4.2至6.3），240mg sotorasib索托拉西布Lumakras-panitumumab组为3.9个月（95% CI，3.7至5.8），而标准治疗组仅为2.2个月（95% CI，1.9至3.9）。与标准治疗组相比，960mg sotorasib索托拉西布Lumakras-panitumumab组和240mg sotorasib索托拉西布Lumakras-panitumumab组的疾病进展或死亡风险比显著降低。此外，960mg sotorasib索托拉西布Lumakras-panitumumab组的客观缓解率为26.4%（95% CI，15.3至40.3），明显高于其他两组。

　　在治疗相关不良事件方面，3级或以上的发生率在三组中分别为35.8%、30.2%和43.1%。其中，皮肤相关毒性作用和低镁血症是sotorasib索托拉西布Lumakras-panitumumab组合最常见的不良事件。

　　总的来说，这项3期试验表明，两种剂量的sotorasib索托拉西布Lumakras联合帕尼单抗在治疗KRAS G12C突变的化疗难治性转移性结直肠癌患者中，相比标准治疗，可以显著延长无进展生存期。而且，单独使用任一药物的毒性作用与预期一致，很少导致治疗中断。这一联合疗法可能为这类患者提供新的治疗选择。