厄达替尼与帕博利珠单抗在治疗携带选择性FGFR变异的晚期或转移性尿路上皮癌预先治疗患者中的比较

厄达替尼作为一种口服的泛成纤维细胞生长因子受体(FGFR)酪氨酸激酶抑制剂，已获得批准用于治疗携带易感FGFR3/2变异（FGFRalt）并且在含铂化疗后出现病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者。值得注意的是，具有FGFR变异的肿瘤中Luminal 1亚型较为丰富，而这类亚型对抗程序性死亡（配体）1 [PD-(L)1]治疗的临床反应可能有限。因此，一项研究专注于评估厄达替尼与帕博利珠单抗在未接受过抗PD-(L)1治疗的转移性尿路上皮癌患者中的疗效。

　　该研究纳入了年龄≥18岁、患有不可切除的晚期或转移性尿路上皮癌、携带FGFRalt变异、在一次先前治疗后出现病情进展且未接受过抗PD-(L)1治疗的患者。这些患者按1:1的比例被随机分配至两组：一组接受厄达替尼治疗，初始剂量为每日8mg，每3周根据药效学指导可上调至9mg；另一组则接受帕博利珠单抗治疗，剂量为200mg。研究的主要终点是总生存期（OS），而次要终点则包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）以及药物安全性。

　　在意向治疗人群中（中位随访时间为33个月），厄达替尼组和帕博利珠单抗组分别纳入了175名和176名患者。分析结果显示，在厄达替尼和帕博利珠单抗之间，OS并无统计学上的显著差异，中位OS分别为10.9个月和11.1个月（危险比HR=1.18；95%置信区间CI=0.92-1.51；P=0.18）。厄达替尼和帕博利珠单抗的中位PFS分别为4.4个月和2.7个月（HR=0.88；95% CI=0.70-1.10）。在ORR方面，厄达替尼和帕博利珠单抗的ORR分别为40.0%和21.6%（相对风险1.85；95% CI=1.32-2.59），且中位缓解持续时间分别为4.3个月和14.4个月。

　　在安全性方面，厄达替尼组和帕博利珠单抗组中分别有64.7%和50.9%的患者出现至少一次3-4级不良事件(AE)。两组中分别有5名(2.9%)和12名(6.9%)患者出现了与治疗相关的致死性不良反应。

　　总体而言，厄达替尼和帕博利珠单抗在未经抗PD-(L)1治疗且携带FGFR变异的转移性尿路上皮癌患者群体中展现了相似的中位OS。值得注意的是，帕博利珠单抗在此研究中的表现超出了预期，并与之前在非FGFR变异人群中的报告结果相一致。在安全性方面，两种药物的表现均与该患者群体中的已知情况相符。