图卡替尼（tucatinib）注意事项，不良反应，药物相互作用

图卡替尼适用于与曲妥珠单抗和卡培他滨联合治疗患有晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，包括脑转移患者，他们在转移环境中接受过一种或多种基于抗HER2的方案。

　　警告和注意事项

　　腹泻—图卡替尼可引起严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。在HER2CLIMB中，接受图卡替尼治疗的患者中有81％出现腹泻，其中12％出现3级腹泻，0.5％出现4级腹泻。两名发生4级腹泻的患者随后死亡，腹泻是导致死亡的一个因素。首次腹泻发作的中位时间为12天，解决的中位时间为8天。腹泻导致6％的患者减少图卡替尼的剂量，1％的患者停用图卡替尼。HER2CLIMB不需要预防性使用止泻药。

　　如果发生腹泻，根据临床指示给予止泻治疗。按照临床指示进行诊断测试，以排除其他腹泻原因。根据腹泻的严重程度，中断剂量，然后减少剂量或永久停用图卡替尼。

　　肝毒性—图卡替尼可引起严重的肝毒性。在HER2CLIMB中，接受图卡替尼治疗的患者中有8％的ALT升高＞5×ULN，6％的AST升高＞5×ULN，1.5％的患者胆红素升高＞3×ULN（≥3级）。肝毒性导致8％的患者减少图卡替尼的剂量，1.5％的患者停用图卡替尼。

　　在开始图卡替尼之前监测ALT、AST和胆红素，治疗期间每3周监测一次，并根据临床指示监测。根据肝毒性的严重程度，中断剂量，然后减少剂量或永久停用图卡替尼。

　　胚胎-胎儿毒性——图卡替尼可导致胎儿伤害。忠告孕妇和女性对胎儿的潜在生殖风险。忠告有生殖潜能的女性，和有生殖潜能女性伴侣的男性患者，在图卡替尼治疗期间和末次给药后共至少1周使用有效避孕。

　　不良反应

　　26％接受图卡替尼治疗的患者发生严重不良反应。接受图卡替尼治疗的患者中≥2％的严重不良反应为腹泻（4％）、呕吐（2.5％）、恶心（2％）、腹痛（2％）和癫痫发作（2％）。2％接受图卡替尼治疗的患者发生致命不良反应，包括猝死、败血症、脱水和心源性休克。

　　不良反应导致6％接受图卡替尼治疗的患者停止治疗；在≥1％的患者中发生的是肝毒性（1.5％）和腹泻（1％）。不良反应导致21％接受图卡替尼治疗的患者剂量减少；在≥2％的患者中发生的是肝毒性（8％）和腹泻（6％）。接受图卡替尼治疗的患者最常见的不良反应（≥20％）是腹泻、手掌足底红肿、恶心、疲劳、肝毒性、呕吐、口腔炎、食欲减退、腹痛、头痛、贫血和皮疹。