图卡替尼Tucatinib联合曲妥珠单抗治疗化疗难治性、HER2阳性、RAS野生型不可切除或转移性结直肠癌效果，图卡替尼

HER2已成为转移性结直肠癌的一个重要治疗靶点。本研究旨在评估图卡替尼Tucatinib联合曲妥珠单抗在化疗难治性、HER2阳性、RAS野生型不可切除或转移性结直肠癌患者中的疗效。

　　入组患者为18岁及以上的化疗难治性、HER2阳性、RAS野生型不可切除或转移性结直肠癌患者。治疗方案包括图卡替尼Tucatinib（每日两次，每次300mg，口服）联合曲妥珠单抗（初始负荷剂量为8mg/kg，随后每21天6mg/kg；队列A）。在扩展阶段，患者通过交互式网络响应系统随机分配（4:3比例），并根据原发肿瘤位置分层，接受图卡替尼Tucatinib联合曲妥珠单抗（B组）或图卡替尼Tucatinib单药治疗（C组）。主要终点是队列A和B组合中，经盲法独立中央审查（BICR）确认的客观缓解率，评估对象为接受至少一剂研究治疗的HER2阳性疾病患者（完整分析集）。所有接受至少一剂研究治疗的患者均进行安全性评估。

　　共入组117名患者（队列A 45名，队列B 41名，队列C 31名），其中114名患者局部评估为HER2阳性疾病并接受了治疗（队列A 45名中的39例，队列B 41名中的39例，队列C 31名中的30例；完整分析集）。在完整分析集中，A组和B组的84名患者中，经BICR确认的客观缓解率为38.1%（95% CI 27.7-49.3；3例完全缓解，29例部分缓解）。

　　在队列A和B中，最常见的不良事件是腹泻（86例中的55例[64%]），最常见的3级或更严重不良事件是高血压（86例中的6例[7%]），3例（3%）患者出现与图卡替尼Tucatinib相关的严重不良事件（急性肾损伤、结肠炎和疲劳）。在队列C中，最常见的不良事件是腹泻（30例中的10例[33%]），最常见的3级或更严重不良事件是丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高（均为2例[7%]），1例（3%）患者出现与图卡替尼Tucatinib相关的严重不良事件。

　　综上所述，图卡替尼Tucatinib联合曲妥珠单抗在治疗化疗难治性、HER2阳性、RAS野生型不可切除或转移性结直肠癌患者中显示出一定的疗效，但需注意其可能带来的不良事件，特别是腹泻和高血压。未来的研究应进一步探讨其疗效和安全性，以优化治疗方案。