图卡替尼Tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗既往治疗过的HER2阳性乳腺癌伴脑转移的颅内疗效，图卡替尼仿制药T

在HER2CLIMB研究中，针对人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌脑转移（BM）患者，使用图卡替尼Tucatinib后，其无进展生存期（PFS）得到了显著改善。本研究进一步探讨了这一治疗方案对BM患者的颅内疗效和生存率的影响。

　　研究采用随机对照设计，患者以2:1的比例分配至图卡替尼Tucatinib组或安慰剂组，并同时接受曲妥珠单抗和卡培他滨治疗。所有患者在基线时均接受脑磁共振成像检查，并根据检查结果将BM患者分为活跃型或稳定型。疗效分析依据RECIST 1.1标准，对中枢神经系统（CNS）靶病灶进行评估。同时，对所有脑转移患者的中枢神经系统无进展生存期（CNS-PFS）和总生存期（OS）进行了评估。在可测量颅内疾病的患者中，还评估了确认的颅内客观缓解率（ORR-IC）。

　　研究共纳入291名BM患者，其中图卡替尼Tucatinib组198名（占48%），对照组93名（占46%）。结果显示，图卡替尼Tucatinib组患者的颅内进展或死亡风险降低了68%（风险比[HR]，0.32；95%置信区间[CI]，0.22-0.48；P<.0001）。图卡替尼Tucatinib组的中位CNS-PFS为9.9个月，而对照组为4.2个月。此外，图卡替尼Tucatinib组患者的死亡风险降低了42%（OS HR，0.58；95% CI，0.40-0.85；P=0.005）。中位OS分别为18.1个月和12.0个月。在可测量颅内疾病的患者中，图卡替尼Tucatinib组的ORR-IC较高（47.3%；95% CI，33.7%-61.2%），而对照组为20.0%（95% CI，5.7%-43.7%；P=0.03）。

　　综上所述，对于既往治疗过的HER2阳性乳腺癌伴脑转移患者，在图卡替尼Tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨的治疗方案下，颅内疗效显著，ORR-IC翻倍，颅内进展或死亡风险降低三分之二，死亡风险降低近一半。据我们所知，这是首个在随机对照试验中证实对HER2阳性乳腺癌患者的BM抗肿瘤活性有所改善的方案，为临床治疗提供了新的选择和希望。