伊布替尼联合维奈托克（治疗持续时间由 MRD 决定）治疗新诊断的 CLL

在新诊断为慢性淋巴细胞白血病 （CLL） 的患者中，接受两种靶向药物治疗，其治疗持续时间通过血液中残留癌细胞的高灵敏度检测确定，97.2% 没有癌症进展，2% 在 3 年时死亡。相比之下，接受标准治疗的患者的无进展生存率为76.8%，死亡率为7%。英国FLAIR研究的中期分析结果在2023年ASH年会暨博览会上公布（摘要631），同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

“这些结果似乎比之前任何CLL的III期试验都要好，”英国利兹大学的Peter Hillmen，MB ChB，PhD，该研究的首席研究员说。“他们表明，使用高灵敏度测试进行靶向治疗，用于个体化治疗持续时间，是一种比当前标准疗法更有效的方法，并且代表了以前未经治疗的CLL的新金标准。

FLAIR研究：背景和方法

在美国，每年约有 19,000 例新发 CLL 病例被诊断出来。诊断时的中位年龄为 70 岁。大约一半的CLL患者具有免疫球蛋白基因突变，也称为IGHV。与未突变的 IGHV 患者相比，突变 IGHV 患者通常具有更好的预后和更长的生存期。

FLAIR研究是英国正在进行的一项大型随机试验，旨在将新诊断的CLL的新疗法与被认为是标准护理的方案进行比较，该疗法由药物氟达拉滨，环磷酰胺和利妥昔单抗（FCR）组成。在目前的研究中，523 例未经治疗的 CLL 患者（71.3% 男性，中位年龄 = 62 岁）被随机分配接受 FCR 或两种新型药物伊布替尼和维奈托克 （I+V）。Ibrutinib 是一种口服生物利用度高、不可逆的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，可阻断 B 细胞受体信号传导，从而阻止 CLL 细胞增殖、迁移和粘附;venetoclax 是一种口服生物可利用的 BCL2 小分子抑制剂，可导致 CLL 细胞凋亡。

FLAIR试验的一个新特点是它使用可测量的残留病灶（MRD）来确定患者应该继续治疗多长时间。先前对白血病和其他癌症的研究表明，MRD 阴性患者比 MRD 阳性患者预后更好。

在FLAIR中，I+V组的患者在1年时接受了MRD血液检查，然后每6个月接受一次血液检查。如果这些测试没有发现剩余白血病细胞的证据，则在3个月后在血液和骨髓中重复测试，并在3个月后再次进行测试。如果所有这些测试均为 MRD 阴性，则患者接受的治疗时间是从 I+V 治疗开始到第一次 MRD 阴性测试的两倍。

“患者的治疗持续时间取决于他们的反应速度，”希尔门博士说。治疗持续时间从2年到6年不等。该试验的主要终点是无进展生存期，而总生存期是几个次要终点之一。

结果

在中位随访 43.7 个月时，接受 FCR 治疗的患者出现疾病进展的可能性约为接受 I+V 治疗的患者的 8 倍。无论患者性别、年龄或疾病分期如何，这一发现都是一致的。此外，预后较差的患者似乎表现得特别好。

“我们发现，具有与较差预后相关的疾病特征的患者 - 例如那些未突变的IGHV或染色体11q缺失的患者 - 在接受I + V治疗时比有利风险的IGHV突变患者具有更好的结果，”Hillmen博士说。“在3年的随访中，未突变的IGHV患者在接受I + V治疗时进展的可能性比FCR低约14倍。在最近的随访中，接受 I+V 治疗的 11q 染色体缺失患者没有进展或死亡，而接受 FCR 治疗的 11q 染色体缺失患者为 31.2%。这表明I+V的组合克服了先前报道的CLL患者预后不良的危险因素。

Hillmen博士说，这项研究的一个局限性是，只有当患者被认为足够健康，可以接受FCR强化化疗时，他们才有资格参加试验。因此，参加试验的患者的中位年龄为 62 岁，而诊断为 CLL 的中位年龄为 70 岁;然而，31.2%的入组患者年龄在65岁以上。