EGFR突变的晚期NSCLC：奥希替尼联合化疗的中枢神经系统疗效

在《临床肿瘤学杂志》上报道的III期FLAURA2试验的亚组分析中，Pasi A. Jänne博士及其同事发现，在EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗中，奥希替尼联合化疗比单独使用奥希替尼改善了中枢神经系统（CNS）疗效。

FLAURA2还表明，在EGFR突变的晚期NSCLC患者中，与奥希替尼单药治疗相比，奥希替尼/化疗产生的无进展生存期明显更长。

FLAURA2详情

在开放标签试验中，557 名患者被随机分配接受 80 mg 的奥希替尼，每日一次，加上 500 mg/m 的培美曲塞2顺铂为 75 mg/m2或在 21 天周期的第 1 天以 AUC 5 的卡铂治疗，持续四个周期，然后是奥希替尼，每天一次，80 mg，每 3 周维持培美曲塞一次 （n = 279） 或奥希替尼 80 mg，每天一次 （n = 278）。

主要发现

根据神经放射科医生通过盲法独立中心审查评估的基线 CNS 扫描，联合组 118 例患者和奥希替尼单药治疗组 104 例患者至少有一个可测量或不可测量的 CNS 病变，并被纳入 CNS 全分析集 （cFAS）;分别有 40 名和 38 名患者至少有 1 个可测量的目标 CNS 病变，并被纳入事后 CNS 反应评估 （cEFR） 集。

在cFAS中，联合治疗组与单药治疗组中枢神经系统进展或死亡的风险比为0.58（95%置信区间[CI]=0.33-1.01）。中位中枢神经系统无进展生存期为 30.2 个月 vs 27.6 个月;在 12 个月和 24 个月时，CNS 无进展生存率分别为 87% vs 83% 和 74% vs 54%。

在cEFR组中，联合治疗组与单药治疗组中枢神经系统进展或死亡的风险比为0.40（95%CI=0.19-0.84）。在 12 个月和 24 个月时，CNS 无进展生存率分别为 89% vs 73% 和 65% vs 37%。

在161例与174例无基线中枢神经系统转移的患者中，联合治疗组与单药治疗组的中枢神经系统进展或死亡风险比为0.67（95%CI=0.43-1.04）。

在cFAS中，联合治疗组的CNS客观发生率为73%，而单药治疗组为69%;在 59% 的患者中观察到 CNS 完全缓解，而 43% 的患者观察到 CNS。在 cEFR 组中，CNS 客观缓解率为 88% vs 87%，观察到 CNS 完全缓解率为 48% vs 16%。

研究人员得出结论，“与奥希替尼单药治疗相比，奥希替尼加铂/培美曲塞显示出更好的中枢神经系统疗效，包括延缓中枢神经系统进展，无论基线中枢神经系统转移状态如何。这些数据支持这种联合疗法作为EGFR突变晚期NSCLC患者（包括CNS转移患者）的新一线治疗。