恩杂鲁胺能用于生化复发的非转移性去势敏感性前列腺癌吗

2023 年 11 月 16 日，美国食品药品监督管理局 （FDA） 批准恩杂鲁胺（Xtandi，Astellas Pharma US， Inc.）用于生化复发且转移风险高的非转移性去势敏感性前列腺癌 （nmCSPC）。

EMBARK （NCT02319837） 评估了疗效，这是一项针对 1068 名转移风险高的 nmCSPC 患者的随机对照临床研究。所有患者既往接受过根治性前列腺切除术和/或以治愈为目的的放疗，PSA 倍增时间≤ 9 个月，并且在入组时不适合挽救性放疗。患者以 1：1：1 的比例随机接受盲法恩杂鲁胺 160 mg，每日一次加亮丙瑞林，开放标签单药恩杂鲁胺 160 mg，每日一次，或盲法安慰剂，每日一次加亮丙瑞林。

恩杂鲁胺加亮丙瑞林与安慰剂加亮丙瑞林相比，主要疗效指标是无转移生存期（transfers-free survival， MFS），通过盲法独立中央审查进行评估。与安慰剂加亮丙瑞林相比，恩杂鲁胺单药治疗的MFS和总生存期（OS）是额外的疗效结局指标。

与安慰剂加亮丙瑞林组相比，恩杂鲁胺联合亮丙瑞林组的MFS改善有统计学意义，任何一组均未达到中位数（风险比[HR]0.42,95%置信区间[CI]0.30,0.61;p值<0.0001）。与安慰剂加亮丙瑞林相比，恩杂鲁胺单药治疗的MFS改善也具有统计学意义（HR 0.63,95%CI 0.46,0.87;p值=0.0049）。在MFS分析时，OS数据还不成熟，总人口中有12%的死亡。

恩杂鲁胺联合亮丙瑞林组患者最常见的不良反应（发生率≥20%）为潮热、肌肉骨骼疼痛、乏力、跌倒和出血。恩杂鲁胺单药治疗患者最常见的不良反应是疲劳、男性乳房发育、肌肉骨骼疼痛、乳房压痛、潮热和出血。

推荐的恩杂鲁胺剂量为 160 mg，口服，每日一次，随餐或不随餐给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。恩杂鲁胺可以与或不与 GnRH 类似物一起给药。如果治疗 36 周后 PSA 检测不到（< 0.2 ng/mL），可暂停恩杂鲁胺治疗。当既往接受过根治性前列腺切除术的患者 PSA 增加到 ≥ 2.0 ng/mL 时，或既往接受过初次放疗的患者 PSA 增加到 ≥ 5.0 ng/mL 时，可以重新开始治疗。