Revumenib在KMT2A重排的Rel/Ref急性白血病中显示出疗效

根据 2023 年 ASH 年会上发表的研究，Revumenib 已在携带 KMT2A 重排的复发或难治性急性白血病患者中显示出活性。

在这项 2 期试验中，revumenib 在 63% 的患者中产生了缓解，23% 的患者达到了完全缓解 （CR） 或 CR 伴部分血液学恢复 （CRh）。

这项名为AUGMENT-101（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04065399）的试验已经入组或正在招募伴有KMT2A重排或NPM1突变的复发或难治性急性白血病患者。

目前的分析包括 94 名 KMT2A 重排患者。该队列的中位年龄为 37 岁（范围为 1.3-75 岁），其中 25% 的患者在基线时小于 18 岁。

大多数患者（83%）患有急性髓系白血病，15%患有急性淋巴细胞白血病，2%患有混合表型或其他急性白血病。患者既往接受过 2 线治疗的中位数（范围 1-11）。大多数 （65%） 既往接受过维奈托克，50% 既往接受过造血干细胞移植 （HSCT）。

在研究中，患者接受 revumenib（163 mg 或 95 mg/m）治疗2对于体重低于 40 公斤）每 12 小时一次，以及以 28 天为周期的强效 CYP3A4 抑制剂。

在57例可评估疗效的患者中，总缓解率为63%，CR率为18%。CR加CRh的发生率为23%，复合CR（CRc）发生率为44%。

在达到 CR 加 CRh 的患者中，70% 的患者还达到了微小残留病 （MRD） 阴性。在 CRc 患者中，68% 达到 MRD 阴性。

CR加CRh的中位时间为1.87个月，CR加CRh的中位持续时间为6.4个月。在获得反应的患者中，39% 的患者继续进行 HSCT，其中 50% 的患者在 HSCT 后重新开始 revumenib。

中位总生存期为8个月。

所有 94 名患者均可评估安全性。10% 的患者因不良事件 （AE） 需要减少剂量，13% 的患者因不良事件而停止治疗。

92% 的患者发生 3 级或更高级别的治疗中出现的 AE。其中最常见的是发热性中性粒细胞减少症（37%）、贫血（18%）、中性粒细胞计数减少（16%）、白细胞计数减少（16%）、分化综合征（16%）、血小板计数减少（15%）、QTc间期延长（14%）、脓毒症（12%）和低钾血症（11%）。

这些数据被用于支持revumenib治疗KMT2A重排白血病的新药申请，加利福尼亚州杜阿尔特市希望之城的研究主持人Ibrahim Aldross医学博士说。

该试验仍在招募具有NPM1突变的患者。