阿伐曲泊帕/苏可欣(DOPTELET)对慢性肝病相关血小板减少症的功效

血小板减少症是慢性肝病（chronic liver disease,CLD）患者最常见血液学并发症，因不同研究中血小板减少定义界值不同和患者群体的多样性，文献报道慢性肝病相关血小板减少症患病率介于慢性肝病非肝硬化患者的6%至肝硬化患者78%之间。马来酸阿伐曲泊帕片为公认的高变异制剂，科学的临床试验设计对本品的生物等效性评价十分关键。在高变异药物的BE研究领域，我司独创了“动态变异”理论，建立了以该理论指导临床实践的体系，帮助众多申办方重新认知和理解“高变异”药物，帮助众多药企完成多项高变异高难度制剂的BE研究，并获得业内广泛的认可。

　　阿伐曲泊帕是一种口服、小分子血小板生成素（TPO）受体激动剂，可刺激骨髓祖细胞中巨核细胞的增殖和分化，从而增加血小板的生成。其不与TPO竞争结合TPO受体，在血小板生成上与TPO具有累加效应。与输注血小板不同的是，阿伐曲泊帕在增加血小板计数方面可以预测，可作为血小板输注的替代治疗。

　　慢性肝病相关血小板减少症发生是多种病理生理机制共同作用的结果。血小板生成素（thrombopoietin，TPO）水平降低，肝细胞癌化疗、过量饮酒、抗病毒治疗导致的骨髓抑制，门静脉高压继发脾功能亢进，抗血小板抗体生成都可能导致慢性肝病患者血小板减少。血小板脾隔离和肝脏合成TPO降低是肝硬化患者血小板减少的主要原因。目前慢性肝病相关血小板减少症的干预措施包括血小板输注，脾动脉栓塞和脾切除等。TPO受体激动剂的获批上市丰富了慢性肝病相关血小板减少症的治疗选择[1]。

　　阿伐曲泊帕（avatrombopag）是第二代TPO受体激动剂，原研来自美国AkaRx公司，于2018年5月获得美国食品和药物管理局（FDA）上市批准，用于择期行侵入性检查或手术的成人慢性肝病相关血小板减少症和免疫性血小板减少症，商品名为Doptelet。2018年3月，复星医药子公司上海复星医药获得AkaRx,Inc.关于该新药在中国大陆及香港特别行政区的独家开发及商业权利。2020年4月，阿伐曲泊帕正式获得国家药品监督管理局批准进入国内，用于择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病相关血小板减少症的成年患者治疗，商品名为苏可欣。这是国内首个获批用于慢性肝病相关血小板减少症的药物。