图卡替尼/妥卡替尼(TUKYSA/TUCATINIB)对HER2具有高度特异性？

美国FDA批准图卡替尼（Tucatinib）联合化疗（曲妥珠单抗和卡培他滨）用于治疗无法通过手术切除并且之前已经接受过一种以上疗法的HER2阳性晚期乳腺癌患者，使得HER2阳性转移性乳腺癌患者有了更多可供选择的有效靶向治疗方案，更重要的是即便是脑转移患者也可获益于该治疗。Tucatinib（Tukysa）妥卡替尼/图卡替尼是Seattle Genetics公司研发的一种小分子口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对HER2具有高度特异性。

　　图卡替尼最初是由美国一家制药公司研发的，用于治疗某些类型的乳腺癌。后来，它被发现对其他类型的癌症也有效，包括肺癌、结直肠癌和胰腺癌等。

　　在体外试验中，图卡替尼抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号传导以及细胞增殖，并在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。在体内试验中，TUKYSA抑制HER2阳性肿瘤的生长。图卡替尼的优点是它可以针对某些特定的癌症细胞，而不会对正常的细胞造成太大的损害。这使得它成为一种相对较安全的治疗方法。

　　HER-2CLIMB研究表明，对于合并脑转移的HER-2阳性晚期乳腺癌患者，在Tucatinib联合曲妥珠单抗及卡培他滨可以显著延长颅内无进展生存期（PFS）（分别为9.9和4.2个月，HR=0.32，P＜0.00001）和OS（分别为21.6和12.5个月，HR=0.60），稳定性脑转移亚组和活动性脑转移亚组具有一致的获益。

　　图卡替尼的使用需要在医生的指导下进行，以确保安全和有效。如果您正在考虑使用图卡替尼，请务必与您的医生详细讨论，并了解所有可能的风险和好处。