厄达替尼\Balversa(erdafitinib)- 剂量、适应症和副作用

埃达非替尼是一种激酶抑制剂，用于治疗成年患者的局部晚期或转移性尿路上皮癌。根据肿瘤反应率，美国食品药品监督管理局于2019年4月12日加速批准了该药物。继续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。选择患者使用美国食品药品监督管理局批准的配套诊断设备进行治疗。

埃尔达非替尼是如何工作的？

Erdafitinib属于一类激酶抑制剂（一种抑制激酶的药物，可促进细胞生长），其作用是阻断癌症细胞繁殖的异常蛋白质，从而防止或减缓癌症细胞的传播。它针对转移性膀胱癌症患者易感的FGFR基因改变。埃尔达非替尼的引入为治疗这种普遍的疾病提供了一种新的选择。

埃尔达非替尼的适应症是什么？

埃尔达非替尼的适应症包括：

对患有局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的成年患者的治疗，该患者具有易感的FGFR2或FGFR3基因改变，并且该疾病在至少一剂含铂化疗期间或之后进展，以及12个月的新辅助或辅助铂化疗。

埃达非替尼的推荐剂量是多少？

根据肿瘤标本中易感FGFR基因变异的存在，选择局部晚期或转移性尿路上皮癌患者接受埃达非替尼治疗，这是通过美国食品药品监督管理局批准的配套诊断测试检测到的。

额达非替尼有3 mg、4 mg和5 mg片剂。建议每天口服一次，初始剂量为8 mg（两片4 mg片剂）。

基于在14至21天达到的耐受性，将剂量逐渐增加到9 mg（3 mg片剂），每天服用一次，血清磷酸盐水平（PO4）低于5.5 mg/dL，没有眼部疾病或2级或严重不良反应。每月监测磷酸盐水平是否存在高磷血症。

厄达替尼有哪些不良反应？

必须立即报告的一些严重不良反应包括：视觉变化，如视力模糊、视力丧失等。肌肉痉挛、麻木和口腔周围刺痛感。手掌和脚底皮肤脱皮，指甲变化。皮肤瘙痒、疼痛、干燥或开裂和皮疹。肿胀、疼痛和发红。

一些常见的副作用包括：恶心和呕吐。口干，嘴唇、喉咙和口腔溃疡。味觉感知的改变。食欲下降。发烧。腹泻。脱发或头发稀疏。疲劳。便秘。呼吸急促。排尿时有烧灼感。肌肉和关节疼痛。

临床研究结果

进行了一项开放标签、多中心、单臂研究，以评估埃达非替尼治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的安全性和有效性。测试人群由87名患者组成，他们的疾病在至少一次化疗后进展，同时至少有一次基因改变。根据美国食品药品监督管理局批准的测试，对69名患者的肿瘤样本进行了测试。患者每天一次接受8 mg的埃达非替尼初始剂量，血清磷酸盐水平低于5.5 mg/dL的患者在14至17天内逐渐增加到每天一次9 mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。3%的患者在之前的铂类治疗后出现疾病进展，29.9%的患者出现部分反应。

埃尔达非替尼在特定人群中的应用

1、妊娠期：没有关于在孕妇中使用额达非替尼来确定药物相关风险的可用数据；然而，根据动物研究，给怀孕的雌性服用埃尔达非替尼会对胎儿造成伤害。在器官发生阶段，对怀孕大鼠口服埃达非替尼时，在低于基于AUC的最大推荐剂量的人类暴露剂量下，观察到畸形和胚胎-胎儿死亡。因此，建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期母亲：没有关于母乳中是否存在埃尔达非替尼或埃尔达非替尼对母乳喂养儿童或产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的孩子可能有严重不良反应的风险，建议哺乳期妇女在治疗期间以及最后一剂Erdafitinib后的一个月内不要母乳喂养。

3、不孕：根据动物研究，艾达非替尼会损害具有生殖潜力的雌性的生育能力。

4、儿科使用：尚未确定埃尔达非替尼对儿科患者的安全性和有效性。

5、老年使用：根据临床研究，在416名患者中（45%在65岁以上，12%在75岁以上），与年轻患者相比没有观察到显著变化。

6、CYP2C9基因型：具有CYP2C9遗传型的患者血浆中额达非替尼浓度较高，并且经常监测怀疑具有此类基因型的患者的不良反应风险增加。