Idelalisib - 用途、剂量、临床效果和特殊人群用药

Idelalisib 是一种激酶抑制剂，用于治疗复发性慢性淋巴细胞白血病患者以及利妥昔单抗、复发性滤泡性 B 细胞非霍金淋巴瘤和复发性小淋巴细胞淋巴瘤患者。美国食品和药物管理局（USFDA）于2014年7月23日批准了该药物;根据总体缓解率，加速批准用于治疗复发性滤泡性B细胞非霍金淋巴瘤和复发性小淋巴细胞淋巴瘤，这些适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证。

Idelalisib是如何工作的？

PI3K - delta 酶在白细胞生长、增殖和存活 （WBC） 中起着重要作用。它在血癌条件下过度活跃，有助于白细胞的存活。 Idelalisib靶向这种酶PI3K - delta并阻断这些功能，导致癌细胞死亡，从而阻止或延缓癌症进展。

迹象：

与利妥昔单抗联合使用，Idelalisib用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）复发患者。

Idelalisib 用于既往接受过至少两次全身治疗的复发性滤泡性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 （FL） 患者。

在治疗复发性小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）时，Idelalisib用于既往接受过至少两次全身治疗的患者。

禁忌：

Idelalisib禁用于有严重过敏反应史的患者，包括过敏反应和中毒性表皮坏死松解症。

剂量、给药和修改：

Idelalisib片剂是100mg和150mg薄膜包衣片。

建议Idelalisib的最大起始剂量为150mg，每天两次口服（吞服），随餐或不随餐服用。治疗必须持续到疾病进展，否则会引起不可接受的毒性。

如果报告了严重或危及生命的毒性，必须停用 Idelalisib，直到毒性得到解决;如果在中断其他严重毒性后恢复Idelalisib，则剂量必须减少至100mg，每天两次。如果再次挑战后再次发生与 Idelalisib 相关的严重或危及生命的毒性，则必须永久停药。

Idelalisib临床效果

临床试验在不同的条件下进行。研究 I 涉及 218 名复发性慢性淋巴性白血病患者，他们每天两次接受多达 8 剂利妥昔单抗联合或不联合 Idelalisib。暴露于Idelalisib的中位持续时间为5个月。在接受Idelalisib和利妥昔单抗联合治疗的54例患者中发现了严重的不良反应。它包括;肺炎、发热、脓毒症、发热性中性粒细胞减少和腹泻。肝毒性和腹泻等常见不良反应导致11例患者停用Idelalisib。39 例患者中断剂量，16 例转氨酶、腹泻和皮疹水平升高的患者减少剂量。

临床试验安全性数据反映了 146 名惰性非霍奇金淋巴瘤患者暴露于 Idelalisib，接受 Idelalisib 150 mg，每天两次，持续约 6.1 个月。73例患者报告出现肺炎、腹泻、发热等严重不良反应。78 例患者的剂量中断和停药是由于腹泻、肺炎和转氨酶水平升高所致。

致癌性、致突变性、生育能力损害和毒性：

Idelalisib 不会引起突变，但根据动物研究发现在男性中具有遗传毒性。根据对用Idelalisib治疗的雄性和雌性大鼠的生育研究，观察到中等和高剂量的精子浓度降低，以及所有剂量水平的附睾和睾丸重量降低。尽管如此，对生育率没有不利影响。尚未对Idelalisib进行致癌性研究。

根据动物研究，Idelalisib 可能会发生毒性。Idelalisib可能导致胸腺，脾脏，淋巴结等淋巴组织的耗竭。在动物中观察到炎症变化和肝坏死，暴露率高于人类。

Idelalisib特殊人群用药

1、孕妇：Idelalisib 对孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害;它基于动物研究的结果，该研究报告了动物的致畸性。当对怀孕大鼠施用Idelalisib时，观察到胎儿体重减轻，泌尿生殖系统失血，植入后丢失增加，完全吸收和发育畸形。

2、具有生殖潜力的女性：Idelalisib在怀孕期间给药可能会伤害胎儿，因此建议具有生殖潜力的女性避免怀孕，并在治疗期间和最后一次服用Idelalisib后至少一个月采取有效的避孕措施。如果患者怀孕或怀疑怀孕，也建议他们联系医生。

3、哺乳期妇女： 许多药物在母乳中排泄，由于它可能导致哺乳婴儿的严重不良反应，因此必须考虑到药物对母亲的重要性，必须决定是否必须停用 Idelalisib 或哺乳。

4、孩子：Idelalisib的安全性和有效性在18岁以下的儿童中尚未确定。

5、老年用途：在临床试验期间，在65岁以上的患者中没有观察到显着差异。然而，与年轻患者相比，由于不良反应而停药的发生率更高。

6、肾功能损害：对于肌酐清除率超过 15mL/min 的患者，无需调整 Idelalisib 的剂量。

7、肝功能损害：在中度或重度肝功能损害（ALT和AST水平升高）的住院患者中，与ALT和AST酶水平正常的患者相比，Idelalisib的曲线下面积（AUC）高1.7倍。