塞尔帕替尼（西培替尼）治疗RET 融合阳性非小细胞肺癌患者怎么样？

对于晚期或转移性癌症（NSCLC）患者，预后较差，在整个治疗过程中，他们的健康和功能可能会受到严重影响。NSCLC最常见的症状包括咳嗽、胸痛和呼吸困难，所有这些都对健康相关的生活质量（HRQoL）有相当大的影响。据报道，根据欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量问卷（QLQ-C30）的测量，呼吸困难、疲劳、失眠和疼痛是诊断为NSCLC患者中最严重的患者报告症状。随着NSCLC的进展，患者通常会经历更大的症状负担和更低的HRQoL。

        转染过程中重排（RET）原癌基因融合是NSCLC中罕见的致癌驱动因素，约占病例的1%-2%。Selpercatinib是一种具有中枢神经系统活性的一流高选择性和强效RET抑制剂，在正在进行的I/II期LIBRETTO-001试验（NCT03157128）中，已在晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者中显示出临床意义和持久的抗肿瘤活性，并具有良好的安全性。

        由独立审查委员会评估的客观有效率（ORR）的主要终点是重度预处理患者（n= 105），中位反应持续时间为17.5个月（95%CI，12-不可评估），63%的反应在中位随访12.1个月时进行。治疗幼稚（n= 39）为85%（95%CI，70%-94%），90%的反应在6个月时持续。

       基于这些发现，selpercatinib在多个国家被批准用于治疗RET融合阳性NSCLC。一项III期试验（LIBRETTO-431；NCT04194944）正在进行中，以比较selpercatinib在一线环境中对晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者的化疗（有或没有免疫疗法）的疗效。

        LIBRETTO-001试验的一个探索性目标是描述selpercatinib治疗期间患者报告的结果（PROs），并描述参与试验的患者自基线以来的变化。这项中期PRO分析描述性地总结了RET融合阳性NSCLC患者的发现。

        患者报告的结果越来越被认为是临床试验中的一个重要结果，以捕捉医生评估的结果测量中未完全捕捉到的症状和毒性的患者体验。PROs成功纳入LIBRETTO-001，在所有访视中对QLQ-C30的依从性都很高（>85%）。PRO数据显示，大多数RET融合阳性NSCLC患者在接受selpercatinib治疗期间，通过QLQ-C30测量，其所有HRQoL结构域均保持或改善。

       呼吸困难是肺癌常见的令人痛苦的症状，在研究登记时，患者报告的高症状负担证明了这种症状的顽固性。这与其他研究一致，这些研究表明呼吸困难是NSCLC患者报告的症状负担的主要组成部分。然而，先前的研究通常仅限于评估呼吸困难恶化的时间。在这项研究中，没有达到恶化的中位时间。纳入事件时间分析的所有LIBRETTO-001患者中，约有一半在参与研究期间呼吸困难得到了有临床意义的改善，在有两种或两种以上既往治疗的患者中，首次改善的中位时间为3.4个月。大多数患者在每次基线后研究访视时报告呼吸困难改善或稳定。