西妥昔单抗适应证有哪些

头颈部鳞状细胞癌

Erbitux用于联合放疗治疗头颈部局部或区域晚期鳞状细胞癌；联合5-氟尿嘧啶和铂类为基础的化疗治疗头颈部局部复发性或转移性鳞状细胞癌；铂类为基础的化疗再进展的头颈部复发性或转移性鳞状细胞癌。

结直肠癌

联合FOLFIRI方案一线治疗K-Ras野生型、EGFR表达的转移性结直肠癌；联合伊利替康治疗K-Ras野生型、EGFR表达的转移性结直肠癌或者伊立替康为基础的化疗难治性的转移性结直肠癌；单药治疗K-Ras野生型、EGFR表达的、对奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗无效或对伊立替康不能耐受的转移性结直肠癌患者。

Cetuximab

100mg

头颈部鳞状细胞癌

联合放射治疗

初始剂量：在开始放射治疗前一周，以120分钟静脉输注的形式给予400 mg/㎡。

后续剂量：在放射治疗期间（6-7周），每周以60分钟输液的形式给药250 mg/㎡。

在放射治疗前1小时完成Erbitux给药。

作为单一药物或与铂类药物和氟尿嘧啶联合使用

按每周或每两周的时间表，将Erbitux作为单一药物或与铂类药物和氟尿嘧啶联合使用。

周剂量：初始剂量为400 mg/㎡，作为120分钟的静脉输注；后续剂量为250 mg/㎡，每周输注60分钟；

双周剂量：初始和后续剂量为每2周静脉滴注500 mg/㎡，每次120分钟；

在氟尿嘧啶铂类药物治疗前1小时完成Erbitux给药。继续治疗直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

结直肠癌

在开始治疗前，使用FDA批准的测试确定EGFR的表达状态，在开始使用Erbitux治疗之前确认有无Ras突变。

 

作为单一药物或与伊立替康或FOLFIRI（伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸）联合使用

按每周或每两周的计划，将Erbitux作为单一药物或与伊立替康或FOLFIRI（伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸）联合使用。

周剂量：初始剂量为400 mg/㎡，作为120分钟的静脉输注；后续剂量为250 mg/㎡，每周输注60分钟。

双周剂量：初始和后续剂量：每2周静脉滴注500 mg/㎡，每次120分钟；

在伊立替康或FOLFIRI前1小时完成Erbitux给药。继续治疗直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

输液反应

Erbitux可引起严重和致命的输液反应。症状和体征包括迅速出现气道阻塞（支气管痉挛、喘鸣、声音嘶哑）、低血压、休克、意识丧失、心肌梗死和/或心脏骤停。

有蜱虫叮咬史、红肉过敏史或存在针对半乳糖-α-1,3-半乳糖（α-半乳糖）的IgE抗体的患者发生过敏反应的风险可能会增加。考虑使用FDA清除方法在ErBuTX启动前测试患者的α-GAL-IgE抗体。α-半乳糖抗体的阴性结果不排除发生严重输液反应的风险。

尽管术前使用了抗组胺药，但约90%的严重输液反应发生在首次输液时。输注反应可能发生在输注过程中或输注完成后数小时内。

根据建议在用药前使用组胺-1（H1）受体拮抗剂。每次输注Erbitux后，在配有复苏设备和治疗过敏反应所需的其他药剂的环境中，对患者进行至少1小时的监测。对于因输液反应需要治疗的患者，监测1小时以上以确认反应的解决。中断输注、恢复后以较慢的速度恢复输注，或根据病情严重程度永久停止Erbitux。

心肺骤停

Erbitux可引起心肺骤停。考虑使用Erbitux与放疗或铂基治疗氟尿嘧啶在SCCHN患者的冠状动脉疾病，充血性心力衰竭或心律失常的历史。在Erbitux治疗期间和之后监测血清电解质，包括血清镁、钾和钙。

肺毒性

Erbitux可引起间质性肺病（ILD），监测患者的肺毒性体征和症状。如有肺部症状急性发作或恶化，应中断或永久停止使用Erbitux。

皮肤毒性

Erbitux可引起皮肤毒性，包括痤疮样皮疹、皮肤干燥和龟裂、甲沟炎、感染后遗症（如金黄色葡萄球菌败血症、脓肿形成、蜂窝织炎、眼睑炎、结膜炎、视力下降的角膜炎/溃疡性角膜炎、唇炎）和多毛症。

在接受ERBITUX治疗的患者中观察到有生命危险和致命的大疱性皮肤粘膜病，伴有水疱、糜烂和皮肤脱落。无法确定这些粘膜皮肤不良反应是否与EGFR抑制或特异性免疫相关效应（如Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症）直接相关。监测接受Erbitux治疗的患者的皮肤毒性和感染后遗症。指导患者在Erbitux治疗期间限制阳光照射。根据痤疮样皮疹或粘膜皮肤病的严重程度，停用、减少剂量或永久停用Erbitux。

与放疗和顺铂联合使用相关的风险

在一项对照研究中，940名局部晚期SCCHN患者按1:1随机分为两组，一组接受Erbitux联合放疗和顺铂治疗，另一组接受放疗和顺铂治疗。与单独使用放疗和顺铂相比，添加Erbitux导致3级和4级粘膜炎、放射记忆性综合征、痤疮样皮疹、心脏事件和电解质紊乱的发生率增加。Erbitux联合治疗组有4%的患者出现了不良反应，而对照组有3%的患者出现了致命的不良反应。在Erbitux组，2%的患者出现心肌缺血，而对照组为0.9%。在放疗和顺铂中加入Erbitux并不能改善PFS。Erbitux不适用于SCCHN联合放疗和顺铂治疗。

低镁血症及伴随的电解质异常

Erbitux可引起低镁血症。低镁血症和伴随的电解质异常可在开始服用Erbitux后数天至数月内发生。在治疗期间每周监测患者的低镁血症、低钙血症和低钾血症，并在完成Erbitux治疗后至少监测8周，根据需要补充电解质。

Ras突变型mCRC患者肿瘤进展增加、死亡率增加或缺乏疗效

Erbitux不适用于在K-Ras或N-Ras的第2外显子（密码子12和13）、第3外显子（密码子59和61）和第4外显子（密码子117和146）中存在体细胞突变的结直肠癌患者的治疗，以下称为“Ras”或Ras状态未知时。

在Ras突变患者中使用西妥昔单抗不会产生治疗相关毒性的临床益处。在开始使用Erbitux之前，确认肿瘤标本中的Ras突变状态。

胚胎-胎儿毒性

根据动物数据及其作用机制，当给孕妇服用Erbitux时，会对胎儿造成伤害。目前没有关于孕妇接触Erbitux的可用数据。在动物模型中EGFR的破坏或缺失会导致胚胎-胎儿发育障碍，包括对胎盘、肺、心脏、皮肤和神经发育的影响。建议具有生殖潜力的女性在使用Erbitux治疗期间和最后一次服用Erbitux后2个月内使用有效避孕措施。

头颈部鳞状细胞癌

最常见的不良反应（发生率≥25%）为：皮肤不良反应（包括皮疹、瘙痒和指甲改变）、头痛、腹泻和感染。

结直肠癌

最常见的不良反应（发生率≥25%）为：皮肤不良反应（包括皮疹、瘙痒和指甲改变）、头痛、腹泻和感染。

暂无。

妊娠期患者

根据动物研究结果及其作用机制，Erbitux给孕妇服用时会造成胎儿伤害。目前没有关于孕妇接触Erbitux的可用数据。在一项动物繁殖研究中，在器官发生期间，怀孕的食蟹猴每周静脉注射一次西妥昔单抗，导致胚胎致死率和流产率增加。动物模型中EGFR的破坏或耗竭会导致胚胎-胎儿发育受损，包括对胎盘、肺、心脏、皮肤和神经发育的影响。

哺乳期患者

没有关于母乳中是否存在Erbitux、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量影响的信息。人IgG抗体可在母乳中排泄。由于由Erbitux母乳喂养婴儿可能会出现严重不良反应，建议妇女在使用Erbitux治疗期间以及最后一剂Erbitux后的2个月内不要母乳喂养。

儿童患者

Erbitux在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

西妥昔单抗是靶向表皮生长因子受体（EGFR）的IgG1单克隆抗体。作为一种单抗药物，西妥昔单抗与标准的非选择性化疗药物不同之处在于靶向并结合EGFR，这种结合抑制了受体的激活和随后的信号传导，减少了肿瘤细胞对正常组织的侵袭以及肿瘤向新位点的扩散。

此外，西妥昔单抗也能够抑制肿瘤细胞修复化疗和放疗所致损伤的能力、以及抑制肿瘤内新生血管的形成，这似乎导致肿瘤生长的整体抑制。基于体外研究证据，西妥昔单抗针对EGFR阳性肿瘤细胞还具有细胞毒性（抗体依赖性细胞毒性，ADCC）。

在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏储存小瓶；不要冻结或摇晃。在0°C（32°F）或以下的温度下，可能会出现颗粒形成增加。在受控室温下放置8小时或在2°C至8°C下放置12小时后，丢弃输液容器中的任何剩余溶液。