伊沙佐米/ 枸橼酸伊沙佐米胶囊 Ixazomib

多发性骨髓瘤

Ninlaro联合来那度胺和地塞米松治疗至少接受过一次治疗的多发性骨髓瘤患者。

多发性骨髓瘤

Ninlaro联合来那度胺和地塞米松用药，Ninlaro的推荐起始剂量为4 mg，在28天治疗周期的第1天、第8天和第15天每周口服一次。来那度胺的推荐起始剂量为25 mg，在28天治疗周期的第1天至第21天每天给药。建议在28天治疗周期的第1天、第8天、第15天和第22天给予40 mg地塞米松。

Ninlaro应在进食前至少一小时或进食后至少两小时服用。若在服药过程中延误或漏服了一次伊沙佐米，只有当距离下次计服药时间≥72小时，方可按照原来的剂量补服一次，距离在下次计服药的72小时内不得补服漏服的剂量，也不能服用双倍的剂量以弥补漏服的剂量。如果在服药后呕吐，不应重复服药，应在下次服药时正常服药即可。

血小板减少

据报道，Ninlaro患者出现血小板减少症，血小板最低点通常发生在每个28天周期的14-21天之间，并在下一个周期开始时恢复到基线水平。在使用Ninlaro治疗期间，至少每月监测一次血小板计数。考虑更频繁的监测在前三个周期。根据标准医疗指南，通过剂量调整和血小板输注管理血小板减少症。

胃肠毒性

曾有报道服用Ninlaro后患者出现腹泻、便秘、恶心和呕吐，可能需要使用止泻和止吐药物以及支持性护理，调整3级或4级症状的剂量。

周围神经病变

大多数周围神经病变不良反应为1级和2级。两种方案的3级周围神经病变不良反应报告率均为2%；无4级或严重不良反应。最常见的反应是周围感觉神经病变。应监测患者的神经病变症状，出现新的或恶化的周围神经病变的患者可能需要调整剂量。

周围水肿

Ninlaro方案和安慰剂方案分别有25%和18%的患者出现外周水肿。大多数外周水肿不良反应为1级和2级。Ninlaro和安慰剂方案分别有2%和1%的患者出现3级周围水肿，无4级周围水肿报告。应评估潜在原因，必要时提供支持性护理。每天调整地塞米松的剂量。

皮肤反应

Ninlaro方案有19%的患者出现皮疹，安慰剂方案有11%的患者出现皮疹。大多数皮疹不良反应为1级或2级。Ninlaro方案有3%的患者出现3级皮疹，安慰剂方案有1%的患者出现3级皮疹，没有报告皮疹的4级或严重不良反应。两种治疗方案中最常见的皮疹类型包括黄斑丘疹和黄斑皮疹。皮疹导致两种方案中<1%的患者停用三种药物中的一种或多种。需要通过支持性护理或剂量调整（如果为2级或更高级别）来处理皮疹。

肝毒性

Ninlaro治疗的患者中，药物引起的肝损伤、肝细胞损伤、肝脂肪变性、胆汁淤积性肝炎和肝毒性的报告率均低于1%。据报道有肝损害事件（NINLARO方案为6%，安慰剂方案为5%），应定期监测肝酶，并根据3级或4级症状调整剂量。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制和动物研究，Ninlaro给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。目前还没有对使用Ninlaro的孕妇进行充分和良好的对照研究，Ixazomib在怀孕大鼠和兔子中引起胚胎-胎儿毒性，其剂量导致暴露量略高于在接受推荐剂量的患者中观察到的暴露量。有生殖潜力的女性在接受Ninlaro治疗时应避免怀孕。如果在怀孕期间使用Ninlaro，或者如果患者在服用Ninlaro时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危险。建议具有生殖潜力的女性在使用Ninlaro治疗期间以及最终剂量后的90天内必须使用有效避孕措施。

多发性骨髓瘤

最常见的不良反应（≥ 20%）为腹泻、便秘、血小板减少、周围神经病变、恶心、周围水肿、呕吐和背痛。

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妊娠期患者

Ninlaro给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。关于Ninlaro对妊娠或胚胎或胎儿发育的潜在影响，目前尚无可用的人体数据。Ixazomib在怀孕大鼠和兔子中引起胚胎-胎儿毒性，其剂量导致暴露量略高于在接受推荐剂量的患者中观察到的暴露量。建议妇女避免在接受Ninlaro治疗时怀孕。

哺乳期患者

目前尚不清楚母乳中是否存在NINLARO或其代谢物。因此，在哺乳期婴儿中可能存在潜在的不良事件。建议女性停止母乳喂养。

儿童患者

儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

Ixazomib是一种可逆的蛋白酶体抑制剂。Ixazomib优先结合并抑制20S蛋白酶体β5亚单位的糜蛋白酶样活性，在体外诱导多发性骨髓瘤细胞系凋亡。Ixazomib对先前多次治疗（包括硼替佐米、来那度胺和地塞米松）后复发的患者的骨髓瘤细胞具有体外细胞毒性。在多发性骨髓瘤细胞系中，伊沙唑米和来那度胺的联合应用显示出协同的细胞毒性作用。在体内，ixazomib在小鼠多发性骨髓瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。

Ninlaro可在室温下储存。储存温度不得超过30°C（86°F），不要冻结。